SEQUOIA試験Arm Dにおいて、BRUKINSAとベネトクラクスの併用療法が、高リスクのdel(17p)変異を含むCLL患者全体で高い奏効率と良好な安全性プロファイルを示す
SEQUOIA試験Arm Cの5年追跡において、BRUKINSA単剤療法が、治療困難なdel(17p)CLL患者に対し、過去のデータと比較して全生存期間（OS）および無増悪生存期間（PFS）の持続的な効果を示す
カリフォルニア州サンカルロス--(BUSINESS WIRE)--（ビジネスワイヤ） --BeOne Medicines Ltd.（NASDAQ：ONC、HKEX：06160、SSE：688235）は、グローバルなオンコロジー企業であり、このたび、「BRUKINSA®（ザヌブルチニブ）」のグローバル第3相SEQUOIA試験Arm CおよびArm Dコホートの新たなデータを発表します。今回の結果は、高リスク変異を有する患者を含むCLL患者におけるBRUKINSAの強力かつ一貫した有効性を強調するものです。これらのデータは、イリノイ州シカゴで開催される米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で、2件の口頭発表が予定されています。
SEQUOIA試験Arm Dのデータは、BRUKINSAと「ベネトクラクス」の併用療法が、高リスク変異を有する患者を含む未治療CLL患者全体で、無増悪生存期間（PFS）の延長や深く持続的な奏効をもたらす可能性を示しています。末梢血における最良の未検出微小残存病変（uMRD）率（感度10-4）は59%でした。高リスク患者の割合が高いArm Dにおいても、この有効性は近年の健康な患者集団を対象とした固定期間治療試験の成績と同等でした。さらに、Arm Dの11名がuMRDに基づく治療中止基準を満たして早期に治療を中止でき、9名は治療中止後もuMRDを維持したまま臨床的寛解が継続し、治療を受けずに過ごしています（1名は臨床的寛解中に試験を中止）。また、del(17p)およびTP53変異を有さない患者では、サイクル16で43%、サイクル28で60%がuMRDを達成しました。これらのデータは、Journal of Clinical Oncology誌に掲載されました。
「多くの一次治療CLL試験では高リスク疾患特性を有する患者が除外されてきましたが、BeOneはSEQUOIA試験でこれらの患者も組み入れました」と、BeOneのグローバルR&Dヘッドであるライ・ワン博士は述べています。「del(17p)および/またはTP53変異を有する患者の約88%が、BRUKINSAとベネトクラクスの併用療法によって36か月時点で無増悪生存を維持しており、これはこの治療困難な患者集団に対する2剤併用レジメンとして前例のない成果です。今回の新たなSEQUOIAデータは、CLL患者全体に対するBRUKINSAの多様性を裏付けるものであり、未充足の患者ニーズに応え、治療水準を向上させるというBeOneの姿勢を反映しています。」
Arm Dの主なポイント(抄録7009）
SEQUOIA試験のArm Dでは、未治療CLL/小リンパ球性リンパ腫（SLL）患者114名（del(17p)および/またはTP53高リスク変異の有無を問わず）を対象に、BRUKINSAとベネトクラクスの併用療法が検証されました。中央値31.2か月の追跡時点で、24か月無増悪生存率（PFS）は92%（95%信頼区間：85～96%）、全奏効率（ORR）は97%という高い成績でした。24か月全生存率（OS）は96%（95%信頼区間：90～98%）でした。del(17p)および／またはTP53変異を有する患者では、24か月時点で94%、36か月時点で87.6%が無増悪生存を維持していました。
BRUKINSAの安全性プロファイルはこれまでの試験結果と一貫しており、新たな安全性シグナルは認められませんでした。
「ザヌブルチニブとベネトクラクスの併用療法は、TP53変異を有する患者を含むリスク群全体で深く持続的な奏効を達成し、全般的に管理可能な安全性プロファイルを示しました。特に、複数の患者が治療を中止した後も寛解を維持できたことは、病勢を有意にコントロールし得る期間限定治療の可能性を浮き彫りにしています」と、フレッド・ハッチンソン癌研究センター准教授でInnovators Network寄付講座担当、また細胞免疫療法およびベゾス・ファミリー免疫療法クリニックの医学部長でもあるマジヤール・シャドマン医師（医学博士、公衆衛生学修士）は述べています。「今後のCLL治療戦略では、継続治療と計画的な治療中断の両立が可能となるデータの創出が不可欠であり、特にこの疾患で最もリスクの高い患者にとって、その意義は一層大きいと言えます。」
Arm Cの主なポイント(抄録7011）
SEQUOIA試験のArm Cでは、未治療CLL/SLLかつdel(17p)変異を有する患者を対象にBRUKINSA単剤療法が検証されており、この集団はdel(17p)を有するCLL/SLL患者の前向きコホートとしては最大規模です。中央値65.8か月（5.5年以上）の追跡で、大半の患者が無増悪生存期間（PFS）を維持しました。特に、60か月時点でBRUKINSA投与患者の72.2%（95%信頼区間：62.4～79.8%）が無増悪生存期間を維持していました。COVID-19パンデミックの影響を調整後でも、同期間で73.0%（95%信頼区間：63.3～80.6%）が無増悪生存期間を維持していました。60か月全生存期間（OS）率は85.1%（95%信頼区間：76.9～90.6%）、COVID-19調整後は87.0%（95%信頼区間：79.0～92.1%）でした。データカットオフ時点で全奏効率（ORR）は97.3%、62.2%がBRUKINSAによる治療を継続していました。
BRUKINSAの安全性プロファイルは、これまでの試験結果と一貫しており、新たな安全性シグナルは認められませんでした。
2025年ASCO年次総会での当社の発表内容については、こちらの特設ページをご参照ください：congress.beonemedicines.com
慢性リンパ性白血病（CLL）について
慢性リンパ性白血病（CLL）は、成人に発症する生命を脅かすがんの一つです。CLLは、異常な白血病性Bリンパ球（白血球の一種）が骨髄から発生し、末梢血、骨髄およびリンパ組織に広がる成熟B細胞由来の血液がんです。1,2CLLは成人で最も多く見られる白血病であり、新規白血病症例の約3分の1を占めます。2,32024年には、米国で約20700人がCLLと診断されると推定されています。3
CLL患者の約50%は、del(17p)、TP53、または未変異IGHVなどの高リスク遺伝学的特徴を有しており、こうした特徴は一部の治療法（例：化学療法）の有効性を制限し、疾患進行リスクを高める要因となります。4,5
SEQUOIA試験について
SEQUOIA（NCT03336333）は、未治療（TN）の慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）患者を対象に、BRUKINSAの有効性および安全性を評価するために実施された、無作為化、多施設、グローバルな第3相臨床試験です。本試験は3つのコホートで構成されています。
コホート1（n=479）：del(17p)を有しない患者を対象に、BRUKINSA群（n=241）またはベンダムスチン＋リツキシマブ群（n=238）に1対1で無作為に割り付けし、疾患進行または許容できない毒性が現れるまで治療を継続。このコホートのデータが主要評価項目となっています。
コホート2/Arm C（n=110）：del(17p)を有する患者に対してBRUKINSA単剤療法を実施。
コホート3/Arm D（n=114）：del(17p)および／または病原性TP53変異を有する患者66名と、del(17p)および/または病原性TP53変異を有しない患者47名が組み入れられ、110名がBRUKINSAとベネトクラクスの併用療法を受けました。
SEQUOIA試験のコホート1の結果は、米国食品医薬品局（FDA）や欧州医薬品庁（EMA）を含む世界各国で、未治療CLL（TN型CLL）に対するBRUKINSA単剤療法の承認につながりました。本試験の主要評価項目は独立評価委員会（IRC）による無増悪生存期間（PFS）です。副次評価項目には、治験医師によるPFS、IRCおよび治験医師による全奏効率（ORR）、全生存期間（OS）、安全性、del(17p)を有する患者のPFSおよびORRが含まれます。
BRUKINSA®（ザヌブルチニブ）について
BRUKINSAは、ブルトン型チロシン・キナーゼ（BTK）の経口投与可能な小分子阻害薬であり、バイオアベイラビリティ、半減期、および選択性を最適化することでBTKタンパク質を完全かつ持続的に阻害するよう設計されています。他の承認されたBTK阻害薬とは異なる薬物動態を持つBRUKINSAは、複数の疾患関連組織で悪性B細胞の増殖を阻害することが示されています。
BRUKINSAは、BTK阻害薬として世界で最も幅広い適応を有し、1日1回または2回投与という柔軟な用法が選択できる唯一のBTK阻害薬です。さらに、BRUKINSAは他のBTK阻害薬に対して第3相試験で優越性を示した唯一のBTK阻害薬でもあります。
BRUKINSAのグローバルな臨床開発プログラムには、30か国・地域で7,100人以上の患者が、35件を超える臨床試験に参加しています。BRUKINSAは75を超える市場で承認されており、世界中で20万人以上の患者が治療を受けています。
BRUKINSA（ザヌブルチニブ）の米国における適応症および重要な安全性情報
適応症
RUKINSAは、以下の成人患者の治療に使用されるキナーゼ阻害剤です。
慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）
ワルデンストレームマクログロブリン血症（WM）
1回以上の前治療歴を有するマントル細胞リンパ腫（MCL）
1回以上の抗CD20抗体療法歴を有する再発/難治性辺縁帯リンパ腫（MZL）
2ライン以上の全身療法後にオビヌツズマブと併用される再発/難治性濾胞性リンパ腫（FL）
MCL、MZLおよびFLの適応症は、全奏効率および奏効の持続性に基づき、加速承認を受けています。これらの適応症については、承認の継続が確認試験による臨床的有用性の検証および説明を条件とする場合があります。
重要な安全性情報
警告および注意事項
出血
BRUKINSAによる治療を受けた血液悪性腫瘍患者において、死亡例および重篤な出血が報告されています。臨床試験では、グレード3以上の出血（頭蓋内出血、消化管出血、血尿、血胸を含む）がBRUKINSA投与患者の3.8%で発生し、死亡例は0.2%で認められました。紫斑および点状出血を除く全てのグレードの出血は、32%の患者で認められています。
出血は、抗血小板薬や抗凝固薬を併用している場合も、併用していない場合も患者に発生しています。BRUKINSAと抗血小板薬または抗凝固薬を併用すると、出血リスクがさらに高まる可能性があります。
出血の兆候や症状について注意深くモニタリングしてください。頭蓋内出血がいずれのグレードでも発生した場合は、BRUKINSAの投与を中止してください。手術の種類や出血リスクに応じて、手術の前後3～7日間のBRUKINSA休薬のベネフィットとリスクを考慮してください。
感染症
BRUKINSAによる治療を受けた血液悪性腫瘍患者において、死亡例および重篤な感染症（細菌感染、ウイルス感染、真菌感染、日和見感染症）が報告されています。グレード3以上の感染症は26%の患者で発生し、最も多かったのは肺炎（7.9%）で、致死的な感染症は3.2%の患者で認められました。また、B型肝炎ウイルス（HBV）の再活性化による感染症も報告されています。
感染リスクが高い患者には、単純ヘルペスウイルス、ニューモシスチス・イロベチイ肺炎、その他の感染症に対して標準治療に基づいた予防を検討してください。発熱やその他の感染症状がみられた場合は、患者を注意深く観察し、適切な治療を速やかに行ってください。
血球減少症
BRUKINSA投与患者において、グレード3または4の血球減少症（好中球減少症21%、血小板減少症8%、貧血8%）が認められました。 グレード4の好中球減少症は10%、グレード4の血小板減少症は2.5%でした。
治療中は定期的に全血球計算を実施し、必要に応じて投与を中断・減量・中止してください。また、必要に応じて成長因子や輸血による対応も行ってください。
二次性悪性腫瘍
BRUKINSA投与患者の14%で、皮膚以外の二次性悪性腫瘍が発生しています。最も多かったのは非メラノーマ皮膚がん（8%）で、続いてその他の固形腫瘍（7%、うちメラノーマは1%）、血液悪性腫瘍（0.7%）でした。患者には日光への曝露を避けるよう指導し、二次性悪性腫瘍の発生についてモニタリングしてください。
心不整脈
BRUKINSA投与患者において、重篤な心調律異常が報告されています。心房細動および心房粗動は全体の4.4%に認められ、グレード3以上の症例は1.9%でした。心血管系のリスク因子、高血圧、急性感染症のある患者ではリスクが高まる可能性があります。グレード3以上の心室性不整脈は0.3%の患者で報告されています。
動悸、めまい、失神、呼吸困難、胸部不快感などの心調律異常の兆候や症状に注意し、必要に応じて適切に管理してください。また、BRUKINSA治療を継続する際は、そのリスクとベネフィットを十分に検討してください。
薬剤性肝障害を含む肝毒性
BRUKINSAを含むBTK阻害薬の投与患者において、重篤なもの、生命を脅かすもの、あるいは致死的となり得る薬剤性肝障害（DILI）が報告されています。
治療開始時および治療期間中は、ビリルビンやトランスアミナーゼを定期的に評価してください。BRUKINSA投与後に肝機能検査の異常が認められた場合は、肝障害の臨床症状や徴候にも注意し、より頻回に検査を行ってください。DILIが疑われる場合はBRUKINSAの投与を中止し、DILIと確認された場合は本剤を中止してください。
胚・胎児毒性
動物実験の結果から、BRUKINSAは妊婦に投与すると胎児に有害となる可能性があります。妊娠ラットに推奨用量（1日2回160mg）の5倍量を器官形成期に投与したところ、胚・胎児毒性（奇形を含む）が認められました。BRUKINSA投与中および最終投与後1週間は、女性には妊娠を避けるよう指導してください。男性についても、治療中および最終投与後1週間は子をもうけることを避けるよう指導してください。本剤投与中に妊娠した場合や、投与中に妊娠が判明した場合には、胎児への潜在的リスクについて患者に説明してください。
副作用
BRUKINSA（N=1729）を投与された患者で最も多く報告された副作用（30％以上、臨床検査値異常を含む）は、好中球減少（51％）、血小板減少（41％）、上気道感染（38％）、出血（32％）、筋骨格系の疼痛（31％）でした。
薬物相互作用
CYP3A阻害薬との併用時：BRUKINSAを強力なCYP3A阻害薬と併用する場合は、BRUKINSAの投与量を1日1回80mgに減量してください。中等度のCYP3A阻害薬と併用する場合は、1日2回80mgに減量してください。
CYP3A誘導薬との併用時：強力または中等度のCYP3A誘導薬との併用は避けてください。中等度誘導薬との併用時には、用量調整が推奨される場合があります。
特定集団への注意
肝機能障害患者：重度の肝機能障害がある患者へのBRUKINSAの推奨投与量は、1日2回80mg経口投与です。
詳細については、米国添付文書（U.S. Prescribing Information）および米国患者情報（U.S. Patient Information）をご参照ください。
BeOneについて
BeOne Medicinesは、スイスに本拠を置く世界的なオンコロジー企業であり、世界中のがん患者にとって、より手頃でアクセスしやすい革新的な治療法を発見・開発に取り組んでいます。当社のポートフォリオは血液疾患から固形腫瘍にまで及び、社内リソースおよび提携を通じて多様な新規治療薬の開発を加速しています。世界6大陸にわたり1万1000人を超えるグローバルチームを擁するBeOneは、より多くの患者さんが必要な医薬品にアクセスできるよう、根本的な改善に取り組んでいます。詳しくはwww.beonemedicines.com、またはLinkedIn、X、Facebook、Instagramをフォローしてください。
将来予想に関する記述について
本プレスリリースには、「1995年米国民事証券訴訟改革法」およびその他の連邦証券法に基づく将来予想に関する記述が含まれています。これには、BeOneが革新的な医薬品を幅広いがん患者に提供する能力、BRUKINSAのCLL患者における役割、BeOneのパイプラインが進化する患者ニーズに応え治療水準を高める能力、「BeOneについて」の項目で言及している計画、コミットメント、目標などが含まれます。実際の結果は、これらの将来予想に関する記述に記載されている内容とは大きく異なる可能性があります。たとえば、BeOneが自社創薬候補の有効性および安全性を実証できるかどうか、臨床試験の結果が今後の開発や承認申請を支持しない場合があること、規制当局による対応が試験や承認の開始、時期、進行に影響を及ぼす可能性、上市済み製品や開発中候補品の商業的成功を達成できるかどうか、知的財産権の保護が維持できるかどうか、医薬品の開発・製造・商業化やその他の業務を第三者に依存していること、薬事承認取得や製品の商業化に関する経験が限られていること、事業運営や候補品の開発を完了し、収益性を達成・維持するために追加資金を調達できるかどうか、ならびに直近四半期報告書（Form 10-Q）の「リスク要因」や、その後米国証券取引委員会（SEC）に提出する書類に記載されているさまざまなリスクや不確実性、その他の重要な要素など、数多くの要因が実際の結果に影響する可能性があります。本プレスリリースに記載されている情報は、発表日現在のものであり、BeOneは法令で義務付けられている場合を除き、当該情報を更新する義務を負いません。
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