武田薬品とシアトル・ジェネティクスが進行期ホジキンリンパ腫のフロントライン治療でアドセトリス（ブレンツキシマブ・ベドチン）を評価する第3相ECHELON-1臨床試験の良好な結果を発表
-アドセトリスのランダム化第3相臨床試験は主要評価項目を達成し、修正無増悪生存期間の統計的に有意な改善を示す-
-アブストラクトは2017年ASH年次総会での発表用に提出へ、規制当局への申請も計画中-
-シアトル・ジェネティクスは東部時間の本日午前8時30分に電話会議とウェブキャストを開催-
米マサチューセッツ州ケンブリッジ & 大阪 & 米ワシントン州ボセル--(BUSINESS WIRE)--（ビジネスワイヤ） -- 武田薬品工業株式会社（TSE:4502）とシアトル・ジェネティクス（NASDAQ:
SGEN）は本日、第3相ECHELON-1臨床試験が主要評価項目を達成し、対照群との比較で修正無増悪生存期間（PFS）の統計的に有意な改善を示したと発表しました。ECHELON-1は、未治療の進行期古典的ホジキンリンパ腫患者1334人を対象に、フロントライン併用化学療法の一部としてのアドセトリス（ブレンツキシマブ・ベドチン）を評価するランダム化多施設試験です。アドセトリスは、古典的ホジキンリンパ腫を特徴付けるマーカーCD30を標的とする抗体薬物複合体（ADC）です。アドセトリスは現在、ホジキンリンパ腫のフロントライン治療として承認されていません。
ECHELON-1に参加した患者は、アドセトリス+AVD（アドリアマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン）の組み合わせか、ホジキンリンパ腫に対するフロントライン治療の標準として認識されているABVD（アドリアマイシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン）の組み合わせのいずれかの投与を受けるよう、ランダムに割り付けされました。ECHELON-1試験の結果は、アドセトリスを含む併用療法が、独立評価機関による評価に基づき、対照群との比較で修正PFSの統計的に有意な改善をもたらすことを示しました（ハザード比=0.770、p値=0.035）。2年修正PFSは、対照群の患者が77.2パーセントであったのに対し、アドセトリス群の患者は82.1パーセントでした。主要な副次的評価項目の全生存期間（OS）の中間解析でも、アドセトリス+AVD群に有利な傾向が示されました。2017年12月9～12日に米ジョージア州アトランタで開催される米国血液学会（ASH）年次総会での発表に向けアブストラクトを提出します。
ECHELON-1試験におけるアドセトリス+AVD群の安全性プロファイルは、本レジメンを構成する各医薬品で知られているプロファイルと一致するものでした。アドセトリス+AVD群で、発熱性好中球減少症と末梢神経障害の発現率増加が見られました。発熱性好中球減少症は成長因子の予防的投与を受けた患者サブセットで減少し、末梢神経障害は用量調節によって管理しました。対照群では肺毒性の発現率上昇と重症化が見られました。
武田薬品Oncology Therapeutic Area UnitのエグゼクティブメディカルディレクターであるDirk
Huebner（M.D.）は、次のように述べています。「主要評価項目である修正PFSの統計的に有意な改善を示す良好な結果は大変喜ばしいものです。本試験の結果は、アドセトリスの開発における重要な前進となり、進行期ホジキンリンパ腫に対するフロントライン治療のアプローチに変化をもたらす可能性があります。」
シアトル・ジェネティクスの社長兼最高経営責任者（CEO）であるクレイ・シーガル博士は、次のように述べています。「第3相ECHELON-1試験の結果は、ホジキンリンパ腫のコミュニティーにとって重要な節目となる成果です。シアトル・ジェネティクスの目標は、ホジキンリンパ腫などのCD30陽性リンパ腫に対する基礎治療薬としてアドセトリスを確立することです。特筆すべき点として、本試験は進行期ホジキンリンパ腫に対するフロントライン治療において、ブレオマイシンを除いたレジメンの優れた効果を示した初めての臨床試験です。」
武田薬品とシアトル・ジェネティクスは、これらの結果を各国の規制当局に提出し、それぞれの地域で承認を取得する計画です。
第3相ECHELON-1試験のデザイン
本試験はランダム化非盲検第3相試験で、進行期古典型ホジキンリンパ腫患者に対するフロントライン治療として、アドセトリスとAVDの併用をABVDと比較検討します。主要評価項目は、「悪性リンパ腫治療の効果判定基準改訂版」（Revised
Response Criteria for Malignant
Lymphoma）を使用して独立評価機関が評価した修正無増悪生存期間としました。修正PFSは、フロントライン治療後に完全寛解が得られない患者において、病勢進行、死亡、または追加の抗がん剤治療を受けるまでの期間と定義し、独立評価機関が判定しました。この評価項目を選択した理由は、フロントライン化学療法の効果を一層明らかに示し、サルベージ、地固め化学療法、放射線療法の交絡因子による影響を除外できるからです。副次的評価項目には全生存期間、完全寛解率、安全性を含めました。本多施設試験は北米、欧州、南米、オーストラリア、アジア、アフリカで実施されました。本試験には組織学的にステージ3ないし4の古典的ホジキンリンパ腫と診断され、全身化学療法または放射線療法を受けていない患者1334人が組み入れられました。ECHELON-1試験は、米食品医薬品局（FDA）より特別プロトコル査定（SPA）の合意を得て実施されているもので、欧州医薬品庁（EMA）より科学的助言も受けています。
本プレスリリース末尾の重要な安全性情報をご覧ください。
シアトル・ジェネティクスの電話会議についての詳細
シアトル・ジェネティクスの経営陣は、本発表について議論するための電話会議とウェブキャストを開催します。本イベントは本日の太平洋時間（PT）午前5時30分／東部時間（ET）午前8時30分に開催します。ライブイベントには、シアトル・ジェネティクスのウェブサイト（http://www.seattlegenetics.com）の投資家向けセクションを通じて、または877-723-9521（米国内）ないし719-325-2138（海外）まで電話いただくことで参加可能です。アクセスコードは9916080です。討議内容の録音の聴取は、本日PT午前8時30分／ET午前11時30分頃から、シアトル・ジェネティクスのウェブサイトを通じて、または888-203-1112（米国内）ないし719-457-0820（海外）にアクセスコード9916080を使用して電話いただくことで可能です。電話による録音内容の聴取は、2017年6月28日（水曜）PT午後5時／ET午後8時まで可能です。
古典的ホジキンリンパ腫について
リンパ腫とは、リンパ系で発生するがん種を示す一般名称です。リンパ腫にはホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫という2つの主要なカテゴリーがあります。古典的ホジキンリンパ腫は、リードスタンバーグ細胞として知られる特徴的な細胞種の存在によって他のリンパ腫と区別されます。リードスタンバーグ細胞はCD30を発現します。
アドセトリスについて
アドセトリスはCD30陽性リンパ腫を対象に臨床試験70件以上で広範な評価を受けています。これらの試験には3件の第3相試験、すなわち古典的ホジキンリンパ腫のフロントライン治療として完了したECHELON-1試験、皮膚T細胞リンパ腫を対象に完了したALCANZA試験、成熟型T細胞リンパ腫のフロントライン治療として進行中のECHELON-2試験が含まれます。
アドセトリスは、シアトル・ジェネティクスの専有技術を使用し、抗CD30モノクローナル抗体を、タンパク質分解酵素により開裂するリンカーで、微小管阻害剤モノメチルアウリスタチンE（MMAE）と結合させたADCです。本ADCが採用するリンカーシステムは、血中では安定し、CD30を発現した腫瘍細胞に取り込まれると、MMAEを放出するように設計されています。
静脈内注射用アドセトリスはFDAより、3件の適応症で承認を取得しました。これらの適応症は、（1）古典的ホジキンリンパ腫患者で、自家造血幹細胞移植（自家HSCT）が失敗した患者か、自家HSCTの候補でなく、過去に少なくとも2回の多剤化学療法レジメンが失敗した患者の治療に対する通常の承認、（2）再発ないし進行のリスクが高い古典的ホジキンリンパ腫患者を対象とする自家HSCT地固め療法に対する通常の承認、（3）全身性未分化大細胞リンパ腫（sALCL）患者で、過去に1回以上の多剤化学療法レジメンが失敗した患者の治療に対する迅速承認、となります。sALCLの適応症は、全奏効率に基づいて迅速承認を受けました。sALCLの適応に対する承認継続は、検証的試験で臨床的有用性が検証・説明されることが条件になる可能性があります。カナダ保健省はアドセトリスに対し、再発性ないし難治性のホジキンリンパ腫およびsALCLを適応症として条件付きで承認を与えました。
アドセトリスは2012年10月に欧州委員会より、2件の適応症で条件付きの市販承認を取得しました。これらの適応症は、(1)自家幹細胞移植（ASCT）後、またはASCTないし多剤化学療法が治療選択肢でない場合に少なくとも2種類の治療を受けた後の再発性ないし難治性のCD30陽性成人ホジキンリンパ腫患者の治療、(2)再発性または難治性の成人sALCL患者の治療、となります。アドセトリスは再発性／難治性ホジキンリンパ腫とsALCLを適応に60カ国以上で規制当局より市販承認を取得しています。
欧州委員会は2016年6月に、アドセトリスに対する現在の条件付き承認を拡大し、ASCT後に再発・進行リスクの高いCD30陽性ホジキンリンパ腫の成人患者の治療薬としてアドセトリスを承認しました。下記の重要な安全性情報をご覧ください。
アドセトリスは再発性／難治性ホジキンリンパ腫とsALCLを適応に67カ国で規制当局より市販承認を取得しています。下記の重要な安全性情報をご覧ください。
シアトル・ジェネティクスと武田薬品はアドセトリスを共同開発しています。提携契約の条件に従い、シアトル・ジェネティクスは米国とカナダでアドセトリスを商業化する権利を保有し、武田薬品は世界のその他の地域で商業化する権利を保有します。シアトル・ジェネティクスと武田薬品は、アドセトリスの開発費を50対50の割合で共同負担していますが、例外的に日本における開発費に関しては武田薬品が単独で責任を負っています。
アドセトリス（ブレンツキシマブ・ベドチン）の重要な安全性情報（世界向け）
禁忌
ブレンツキシマブ・ベドチンおよびその賦形剤に対し過敏症を示す患者に対する同剤の使用は禁忌となっています。またブレオマイシンとアドセトリスの併用は肺毒性をもたらすので、禁忌となっています。
特別な警告および注意
進行性多巣性白質脳症（PML）：アドセトリスによる治療を受けた患者で、PMLおよび死亡をもたらすジョン・カニンガム・ウイルス（JCV）の再活性化が起こることがあります。複数の化学療法レジメンを受けた後にアドセトリスを投与された患者でPMLが報告されています。
神経・認知・行動関連でPMLを示唆する兆候・症状の新規発症または悪化につき、患者を密にモニタリングする必要があります。PMLの評価法として提案されているものには、神経科医による診察、脳のガドリニウム増強核磁気共鳴画像法、ポリメラーゼ連鎖反応によるJCV
DNAの脳脊髄液分析、JCVの所見がある場合の脳生検が含まれます。PMLが疑われる症例すべてでアドセトリス投与を保留し、PMLの診断が確定したらアドセトリスを永久的に中止する必要があります。
膵炎：アドセトリスによる治療を受けた患者で、急性膵炎が観察されています。致死的転帰が報告されています。急性膵炎を疑わせる腹痛の新規発症または悪化につき、患者を密にモニタリングする必要があります。患者の評価には身体診察、血清アミラーゼと血清リパーゼのラボ検査、超音波など腹部画像検査、その他の適切な診断法があり得ます。急性膵炎が疑われる症例すべてでアドセトリス投与を保留し、急性膵炎の診断が確定したらアドセトリスを永久的に中止する必要があります。
肺毒性：アドセトリスによる治療を受けた患者で、致死的転帰を伴う場合がある肺毒性の症例が報告されています。アドセトリスとの因果関係は確立していませんが、肺毒性のリスクは排除できません。肺症状の新規発症や悪化があれば、ただちに評価して適切な治療を施す必要があります。
重篤感染および日和見感染：アドセトリスによる治療を受けている患者で肺炎、ブドウ球菌血症、敗血症／敗血症性ショック（致死的転帰を含む）、帯状疱疹などの重篤感染と、ニューモシスチス・イロベチ肺炎や口腔カンジダなどの日和見感染が報告されています。患者に対しては治療中、重篤感染および日和見感染の発生可能性につき、注意深くモニタリングする必要があります。
注入に伴う反応（IRR）：即時型および遅延型のIRRと、アナフィラキシーがアドセトリス投与で発生しています。患者を注入時と注入後に注意深くモニタリングする必要があります。アナフィラキシーが発生した場合、アドセトリス投与を即時・永続的に中止し、適切な治療を施す必要があります。IRRが発生した場合、注入を中断して適切な医療管理を行う必要があります。注入は症状が解消してから速度を落として再開することも可能です。IRRを過去に経験している患者は、その後の注入に備えて準備投薬する必要があります。IRRはアドセトリスに対する抗体を持つ患者ほど頻度と重症度が高くなっています。
腫瘍崩壊症候群（TLS）：アドセトリス投与でTLSが報告されています。腫瘍が急速に増殖して腫瘍量が多い患者はTLSのリスクがあります。これら患者は密にモニタリングし、最適な医療に基づいて管理する必要があります。
末梢神経障害（PN）：アドセトリスによる治療は感覚神経障害、運動神経障害の両神経障害をもたらす場合があります。アドセトリス誘発性PNは一般的にほとんどの症例において蓄積的で可逆的です。知覚鈍麻、知覚過敏、知覚障害、不快感、灼熱感、神経因性疼痛、虚弱などPNの症状につき、患者をモニタリングする必要があります。PNの新規発症や悪化を経験した患者では、アドセトリス投与の延期、投与量削減、中止が必要となる場合があります。
血液毒性：グレード3ないし4の貧血、血小板減少症、長期（1週間以上）のグレード3ないし4の好中球減少症がアドセトリスで発生する場合があります。各投与に先立ち全血球計算値をモニタリングする必要があります。
発熱性好中球減少症：発熱性好中球減少症が報告されています。発熱性好中球減少症が発症した場合、患者を発熱につき密にモニタリングし、最適な医療に基づき管理する必要があります。
スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）：アドセトリス投与でSJSおよび中毒性表皮壊死症（TEN）が報告されています。致死的転帰が報告されています。SJSまたはTENが発症した場合、アドセトリスによる治療を中止し、適切な治療を施す必要があります。
消化管合併症：腸閉塞、イレウス、腸炎、好中球減少性大腸炎、びらん、潰瘍、穿孔、出血を含め、致死的転帰を伴う場合がある消化管合併症が報告されています。消化管合併症の新規発症や悪化は、直ちに評価して適切な治療を施す必要があります。
血液毒性：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の上昇が報告されています。血液毒性の重篤な症例（致死的転帰を含む）も発生しています。アドセトリス投与を受ける患者では、治療開始に先立って肝機能を検査し、定期的にモニタリングする必要があります。血液毒性を経験した患者では、アドセトリス投与の延期、投与量変更、中止が必要となる場合があります。
高血糖症：試験では糖尿病の病歴有無にかかわらず肥満指数（BMI）の高い患者で高血糖症が報告されています。高血糖イベントを経験した患者は全員、血清グルコースを密にモニタリングする必要があります。糖尿病治療を適宜開始する必要があります。
腎・肝障害：腎・肝障害を抱えた患者における経験は限られています。入手できるデータは、MMAEクリアランスが重度の腎障害および肝障害と、低い血清アルブミン濃度による影響を受ける可能性があることを示しています。肝障害または重度の腎障害の患者では、3週ごとに30分の静脈内注入による1.2
mg/kgの開始用量が推奨されます。腎障害または肝障害の患者は、有害事象につき密にモニタリングする必要があります。
賦形剤におけるナトリウム量：本医薬品は1回の投与量当たり最大2.1 mmol(47
mg)のナトリウムを含みます。ナトリウム制限食を取っている患者で考慮する必要があります。
薬物相互作用
強力なCYP3A4阻害剤やP-gp阻害剤をアドセトリスと併用している患者は、好中球減少症のリスクが高まる可能性があるため、密にモニタリングする必要があります。アドセトリスとCYP3A4誘導剤の同時投与はアドセトリスの血漿中濃度を変えませんでしたが、アッセイで検出され得るMMAE代謝産物の血漿中濃度の低減をもたらすと思われます。アドセトリスはCYP3A4酵素によって代謝される薬物への曝露に変化をもたらすとは考えられません。
妊娠：妊娠の可能性がある女性は、アドセトリスによる治療を受けている期間と治療後6カ月目までは2種類の効果的な避妊法を取る必要があります。アドセトリスの妊婦での使用に関するデータは存在しませんが、動物試験で生殖毒性が示されています。母体に対するベネフィットが胎児に対する潜在的リスクを上回る場合を除き、アドセトリスを妊娠中に使用してはなりません。妊婦が治療を受ける必要がある場合、胎児への潜在的リスクについて明確な助言を受ける必要があります。
授乳（母乳育児）：アドセトリスまたはその代謝産物が母乳中に排泄されるかどうかを示すデータは存在しませんので、新生児／乳児に対するリスクは排除できません。潜在的リスクがあるため、母乳育児を中止するかアドセトリスによる治療を中止／自制するかを決断する必要があります。
生殖：非臨床試験でアドセトリスによる治療は精巣毒性をもたらしているため、男性の生殖能力を変化させる可能性があります。本医薬品による治療を受けている男性には、治療期間中と最後の投与から最長6カ月後までは子供をもうけないように助言します。
有害反応
重篤な有害薬物反応には、肺炎、急性呼吸窮迫症候群、頭痛、好中球減少症、血小板減少症、便秘、下痢、嘔吐、悪心、発熱、末梢運動神経障害、末梢感覚神経障害、高血糖症、脱髄性多発性神経炎、腫瘍崩壊症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群が含まれます。
アドセトリスの臨床試験で、非常に頻度が高い（1/10以上）と判断された有害反応は、感染症、上気道感染、好中球減少症、PN（感覚神経障害・運動神経障害）、咳、呼吸困難、下痢、悪心、嘔吐、便秘、腹痛、脱毛症、掻痒症、筋痛症、関節痛、疲労、発熱、悪寒、注入に伴う反応、体重減少でした。頻度が高い（1/100以上1/10未満）と判断された有害反応は、敗血症／敗血症性ショック、帯状疱疹、肺炎、単純ヘルペス、貧血、血小板減少症、高血糖症、めまい、脱髄性多発性神経炎、ALT/AST値の上昇、発疹、背部痛でした。
アドセトリス（ブレンツキシマブ・ベドチン）の重要な安全性情報（米国）
枠囲み警告
進行性多巣性白質脳症（PML）：アドセトリスの投与を受けている患者で、PMLおよび死亡をもたらすJCウイルス感染が発生する場合があります。
禁忌
アドセトリスとブレオマイシンの併用は、肺毒性（例えば間質浸潤もしくは炎症またはその両方）を理由に禁忌となっています。
警告および注意
末梢神経障害（PN）：アドセトリスによる治療は、感覚優位の末梢神経障害を引き起こします。末梢運動神経障害の症例も報告されています。アドセトリス誘発性末梢神経障害は蓄積的です。知覚鈍麻、知覚過敏、知覚障害、不快感、灼熱感、神経因性疼痛、虚弱など神経障害の症状につき、患者をモニタリングし、投与量を適宜修正します。
アナフィラキシーおよび注入反応：アナフィラキシーを含め、注入に伴う反応がアドセトリスで発生しています。注入中は患者をモニタリングします。注入に伴う反応が発生した場合は注入を中断し、適切な医療管理を行います。アナフィラキシーが発生した場合は注入を即時・永続的に中止し、適切な医療を施します。注入に伴う反応を過去に経験している患者は、次の注入に先立って前投薬を受ける必要があります。前投薬として可能なものには、アセトアミノフェン、抗ヒスタミン薬、副腎皮質ホルモンが含まれます。
血液毒性：長期（1週間以上）の重度好中球減少症およびグレード3ないし4の血小板減少症または貧血がアドセトリスで発生する場合があります。発熱性好中球減少症がアドセトリスで報告されています。アドセトリスの投与に先立ち、全血球計算値をモニタリングし、グレード3ないし4の好中球減少症が発症している患者ではモニタリング頻度の増加を検討します。発熱に関し患者をモニタリングします。グレード3ないし4の好中球減少症が発生した場合、投与延期、投与量削減、投与中止、G-CSF予防投与後の投与を検討します。
重篤感染と日和見感染：アドセトリスによる治療を受けた患者で、肺炎、菌血症、敗血症ないし敗血症性ショック（致死的転帰を含む）が報告されています。治療中は細菌・真菌・ウイルス感染発生の可能性につき、患者を密にモニタリングします。
腫瘍崩壊症候群：腫瘍が急速に増殖して腫瘍量が多い患者は、密にモニタリングします。
重度腎障害が存在する場合の毒性増加：グレード3以上の有害反応および死亡が発生する頻度は、正常な腎機能の患者と比較して重度の腎障害を持つ患者で高くなっていました。重度の腎障害を持つ患者ではアドセトリスの使用を避けます。
中等度から重度の肝障害が存在する場合の毒性増加：グレード3以上の有害反応および死亡が発生する頻度は、正常な肝機能の患者と比較して中等度から重度の肝障害を持つ患者で高くなっていました。中等度から重度の肝障害を持つ患者ではアドセトリスの使用を避けます。
肝毒性：致死的転帰を含む毒性の重篤例がアドセトリスで発生しています。それらの症例は肝細胞障害と一致するもので、トランスアミナーゼもしくはビリルビンまたはその両方の上昇を含み、アドセトリスの初回投与または再投与後に発生しています。既往症の肝臓疾患の存在、ベースラインにおける肝酵素の上昇、併用薬もリスクを高める可能性があります。肝酵素とビリルビンをモニタリングします。肝毒性の新規発症、悪化、再発を経験した患者ではアドセトリス投与の延期、投与量変更、中止が必要となる場合があります。
進行性多巣性白質脳症（PML）：アドセトリスによる治療を受けた患者でPMLと死亡をもたらすJCウイルス感染が報告されています。最初の症状はアドセトリスによる治療開始後のさまざまな時期に発生し、初回曝露から3カ月以内に発生した場合もあります。アドセトリスによる治療に加え、免疫抑制をもたらす可能性がある前治療と基礎疾患が寄与因子となっている場合があります。中枢神経系の異常を示す兆候・症状が新規に現れた患者はいずれも、PMLの診断を検討します。PMLが疑われる場合はアドセトリス投与を保留し、PMLが確定したらアドセトリス投与を中止します。
肺毒性：肺臓炎、間質性肺疾患、急性呼吸ひっ迫症候群など非感染性肺毒性のイベントが、致死的転帰を一部含め、報告されています。咳および呼吸困難を含め、肺毒性の兆候・症状につき患者をモニタリングします。肺症状が新規に現れたり悪化したりした場合、評価中および症状改善までの期間はアドセトリス投与を保留します。
重篤皮膚反応：スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）と中毒性表皮壊死症（TEN）が、致死的転帰を含め、アドセトリス投与で報告されています。SJSまたはTENが発症した場合はアドセトリス投与を中止し、適切な医療を施します。
消化管合併症：穿孔、出血、びらん、潰瘍、腸閉塞、腸炎、好中球減少性大腸炎、イレウスを含め、致死的／重篤な消化管合併症がアドセトリス治療を受けた患者で報告されています。既存の消化管病変を持つリンパ腫では、穿孔のリスクが高まる可能性があります。消化管症状の新規発症や悪化は、直ちに診断・評価して適切な治療を施す必要があります。
胚・胎児毒性：動物での作用機序と知見に基づき、アドセトリスは妊娠女性に投与すると胎児に害を及ぼす場合があります。生殖能のある女性はアドセトリス治療中とアドセトリスの最終投与から少なくとも6カ月は妊娠を避ける必要があります。
有害反応:
再発性の古典的HLまたはsALCLの患者160人を対象に単剤療法としてのアドセトリスを検討した2件の非対照単群試験において、最も発生頻度が高かった（20%以上）有害反応は、因果関係とは無関係に、好中球減少症、末梢感覚神経障害、疲労、悪心、貧血、上気道感染、下痢、発熱、発疹、血小板減少症、咳、嘔吐でした。
自家HSCT後の再発または進行のリスクが高い古典的HL患者329人を対象にアドセトリスを検討したプラセボ対照試験において、アドセトリス治療群（患者167人）で最も発生頻度が高かった（20%以上）有害反応は、因果関係とは無関係に、好中球減少症、末梢感覚神経障害、血小板減少症、貧血、上気道感染、疲労、末梢運動神経障害、悪心、咳、下痢でした。
薬物相互作用:
強力なCYP3A4阻害剤またはCYP3A4誘導剤、P-gp阻害剤との併用は、モノメチルアウリスタチンE（MMAE）への曝露に影響を与える可能性があります。
特定集団での使用:
中等度から重度の肝障害の患者または重度腎障害の患者ではMMAEへの曝露と有害反応が増加します。使用を避けます。
生殖能のある女性には、アドセトリス治療中とアドセトリスの最終投与から少なくとも6カ月は避妊を助言します。
生殖能のある女性を性的パートナーに持つ男性には、アドセトリス治療中とアドセトリスの最終投与から少なくとも6カ月は効果的な避妊を助言します。
アドセトリスの投与を受けている間は、妊娠すれば直ちに報告し、授乳を控えるよう、患者に助言します。
枠囲み警告を含め、重要な安全性情報の詳細については、アドセトリスの完全な処方情報をwww.seattlegenetics.comまたはwww.ADCETRIS.comでご覧ください。
武田薬品工業について
武田薬品工業株式会社は研究開発を駆使する世界的製薬企業として、科学の成果を生活に変革をもたらす医薬品に橋渡しすることで、患者の健康を改善して患者に明るい未来をもたらすことに真剣な努力を傾けています。武田薬品はその研究開発活動をオンコロジー、消化器系疾患、中枢神経系の各治療領域とワクチンに集中させています。武田薬品は革新の最前線に位置するため、研究開発を自社内および提携先との共同で実施しています。特にオンコロジーと消化器系疾患における革新的な新製品と、新興市場におけるプレゼンスが、武田薬品の成長を加速させています。武田薬品の3万人以上の従業員は、70カ国以上でヘルスケア分野の提携先と協力しながら、患者の生活の質を向上させることに懸命の努力で取り組んでいます。詳細情報についてはhttp://www.takeda.com/newsをご覧ください。
武田薬品の詳細情報については当社ウエブサイト（www.takeda.com）を、武田薬品工業株式会社のグローバルオンコロジービジネスユニットのブランドであるTakeda
Oncologyの詳細情報については本ブランドのウエブサイト（www.takedaoncology.com）をご覧ください。
シアトル・ジェネティクスについて
シアトル・ジェネティクスは革新的なバイオテクノロジー企業として、抗体を使用した新規がん治療薬を開発・商品化しています。当社の業界有数の抗体薬物複合体（ADC）技術は、抗体が持つ標的化能力を利用し、殺細胞剤を直接がん細胞に届けるためのものです。当社のリードプロダクト「アドセトリス（ブレンツキシマブ・ベドチン）」は武田薬品工業株式会社との提携によるもので、再発性の古典的ホジキンリンパ腫および全身性未分化大細胞リンパ腫（sALCL）を適応として67カ国で世界的に市販されている新規クラスのADCとして初となります。シアトル・ジェネティクスはさらに、アステラスと連携して計画しているピボタル試験で、転移性尿路上皮がんのADCとなるenfortumab
vedotinの検討を前進させています。米ワシントン州ボセルに本社を置くシアトル・ジェネティクスは、未充足の大きな医療ニーズを満たし、患者の治療成績を改善するために、血液関連がんと固形腫瘍の革新的治療薬の充実したパイプラインを保有しています。当社は専有的なADC技術に関し、アッヴィ、アステラス、バイエル、セルデックス、ジェネンテック、グラクソ・スミスクライン、ファイザーを含め、数多くの企業と連携しています。詳細についてはwww.seattlegenetics.comをご覧ください。
シアトル・ジェネティクスによる将来見通しに関する記述について
本プレスリリースに記載された記述の一定部分は将来見通しに関するもので、CD30陽性リンパ腫に対する基礎治療薬としてのアドセトリスの可能性、ECHELON-1試験のデータを公表できる見通し、FDAやその他の規制当局に追加承認申請を行って承認を取得する計画などに関する記述が、それらに該当します。実際の結果や進展の結末は、これら将来見通しに関する記述で予想または含意されているものと大きく異なる場合があります。これらの違いをもたらし得る要因には、ホジキンリンパ腫を対象とするECHELON-1試験の安全性もしくは有効性または両者に関する結果が公表に当たって十分でない場合や米国その他の国で市販承認を取得するに十分でない場合、当社が市販承認の申請で修正を求められる場合、そうした申請が拒否されたり遅延したりする場合などがあります。また、当社の薬事申請計画はFDAその他の規制当局との協議の結果、変化する可能性があります。シアトル・ジェネティクスが直面するリスクや不確実性の詳細については、当社が米証券取引委員会に提出した2017年3月31日締め四半期のフォーム10-Q四半期報告書の「リスク要因」に掲載されています。シアトル・ジェネティクスは、いかなる将来見通しに関する記述についても、新しい情報、将来の出来事、その他の結果にかかわらず、更新ないし変更する意図ないし義務を一切否認します。
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