人社会から自然環境へ薬剤耐性菌が拡散の可能性
2024年4月17日
人社会から自然環境へ薬剤耐性菌が拡散の可能性 ~パンデミッククローンが野生動物・水系環境からも分離~
ポイント
・世界中の人医療で問題となっている薬剤耐性菌のパンデミッククローンが自然界にも拡散。
・人と自然環境との間で遺伝的類似性の高いパンデミッククローンが見つかった。
・薬剤耐性菌対策へのOne Health Approachの重要性が一層高まる。
概要
【表:https://kyodonewsprwire.jp/prwfile/release/M106389/202404169518/_prw_PT1fl_6VLkHA5Q.png】
【画像:https://kyodonewsprwire.jp/img/202404169518-O5-nZwU6fc8】
患者(人)、ペット、野生動物、水系環境由来ST131株間の遺伝的類似性の比較
【背景】
薬剤耐性菌感染症の増加や多剤耐性化は世界共通の問題であり、2050年には世界中で年間1000万人が本感染症により死亡すると推定されています。
腸管外病原性大腸菌(ExPEC)は、臨床現場で尿路感染症や血流感染症を引き起こす最も一般的なグラム陰性菌です。その中でも、フルオロキノロン系抗菌薬に耐性を示す国際的なハイリスク・ExPECクローンであるST131は、世界中の臨床現場に広がるパンデミッククローンです。その病原性とCTX-M型の基質拡張型β-ラクタマーゼ(ESBL)を産生することにより、高頻度に第三世代セファロスポリン系抗菌薬に耐性を示すため、臨床上の懸念を引き起こしてきました。一部のST131株は、現在臨床上の治療での切り札とされるカルバペネム系抗菌薬にも耐性を示すなど、多剤耐性化傾向が認められています。さらに、コリスチンやチゲサイクリンといった多剤耐性菌への最終選択薬にも耐性を示すST131も報告されています。
近年、ST131は人の医療現場だけではなく、健常者やイヌやネコなどの伴侶動物も一定の割合で保菌していることが報告されており、人社会におけるST131の拡散・循環・定着が危惧されています。さらに国内では、野生動物由来のESBL産生大腸菌からST131の分離の報告がされています。ST131の野生動物及びその周辺環境への拡散は、人社会と自然環境との間でのST131の循環を示唆しており、ST131の根絶を一層困難にすることが懸念されます。
本研究では、日本国内の自然環境(水環境や野生生物)及び人から分離されたST131を解析し、人及び自然環境へのST131伝播の可能性とその状況を評価しました。
【研究手法】
2016年から2021年にかけて、岐阜県内の野生動物の糞便(タヌキ、シカ、キツネ、アライグマから5株)及び水系環境(岐阜県内の河川や琵琶湖の水から11株)から分離・同定されたST131を解析対象としました。ST131のClade分類をマルチプレックスPCR法により行いました。これら自然環境由来ST131株と人由来ST131株との遺伝的背景を比較するため、2016年から2021年にかけて岐阜県と滋賀県の患者の尿検体から分離されたフルオロキノロン耐性大腸菌57株についても解析対象としました。これらST131株の全ゲノム解析を実施し、公共データベースから入手可能な国外のST131株のゲノムデータを含め系統樹解析を行いました。
【研究成果】
本研究では、6株のST131 Clade C2を除き、全てST131 Clade C1に分類され、CTX-M型ESBL遺伝子(それぞれblaCTX-M-14とblaCTX-M-27)を有するC1-nM27とC1-M27からなるsub-Cladeに分類されました。Clade C1は、2000年代以降日本全国に広がっているST131と一致します。
全ゲノム解析による系統樹解析の結果、国内のST131株は公共データベースから入手した国外のST131株とは遺伝的類似性が低いことが分かりました。さらに、国内の人、水環境及び野生生物から分離されたST131はいくつかのアクセサリーゲノムに基づくクラスターに分類され、コアゲノムSNP解析により、人、河川/湖水及び野生生物から分離されたいくつかのST131株が互いにクラスター化し、遺伝的類似度が高いことが明らかになりました。これらの結果は、人社会で広がりを示すST131の一部が野生動物や周囲の自然環境にも広がっていることを示唆する結果です(図1)。
【今後への期待】
今回の研究結果から、世界中で問題となっている薬剤耐性菌の抑制には、治療で抗菌薬が多く使用させる臨床現場内のみでの対策では不十分である可能性を示しており、人-動物-環境を横断したOne Health Approachに基づく対策がより重要になってくると考えられます。今回の研究結果が日本も含めた各国政府主導の耐性菌対策にとって有益な科学的知見となることを期待します。
【謝辞】
本研究は、日本医療研究開発機構(AMED)(JP20ak0101118h0002及び23gm1610012h0001)及びAMED創薬等先端技術支援基盤プラットフォーム(BINDS)(JP23ama121039)、JSPS科研費(JP21H03622、JP22H00491、JP22K19416)、JST STARTプログラム(ST211004JO)、厚生労働省厚生科研新興・再興感染症及び予防接種政策推進研究事業(23HA2010)及び武田科学振興財団の支援を受け行われました。
論文情報
【表:https://kyodonewsprwire.jp/prwfile/release/M106389/202404169518/_prw_PT2fl_C18oxZ8v.png】
【参考図】
【画像:https://kyodonewsprwire.jp/img/202404169518-O7-FslTz49g】
図1. 薬剤耐性大腸菌ST131の人社会から自然環境への拡散
マギー、ビキニ姿で引き締まった美ボディー披露「マーメイドか女神様」「神に近い美しさ」
73歳神田正輝「旅サラダ」生放送で“12歳下俳優”から呼び捨てされ激論
岡村隆史、黒谷友香と“交際秒読み”だった「チューした?」の質問に…
20代にしか…47歳ほしのあき、鎖骨全開”可愛すぎ”動画に驚き テレビ出演予定質問にも回答
黒谷友香、岡村隆史との「ただならぬ過去」交際の可能性は「50%ぐらい」だった
【阪神】2年ぶりの最大7点差逆転負け…近本満塁弾など生まれるも8回に3被弾で4失点
堀江貴文氏、15歳ゆたぼんにぴしゃり「文章読めるようになれよ」
【阪神】岩崎優、8回に蝦名、筒香に1発浴び逆転許す 最大7点差のリードが1点ビハインドに
金髪似合う59歳山口智子、近づく還暦に「ひとまわりして生まれ変わる」 浜田雅功と大阪街ロケ
【阪神】大山悠輔の左肩付近死球に球場どよめく ベンチの岡田彰布監督も思わずぶぜんとした表情
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
73歳神田正輝「旅サラダ」生放送で“12歳下俳優”から呼び捨てされ激論
岡本夏生(56)、1600日ぶりにブログを更新した現在が衝撃
「ふてほど」25歳女優“薔薇ブラ”でポロリ寸前?過激衣装に「見えちゃう」「刺激強すぎ」
55歳森口博子「だっちゅーの」鮮やかビキニ姿披露にX歓喜「破壊力ハンパない」「スゴすぎ」
大物炎上系ユーチューバー”衝撃の預金残高”公開「すげぇ」「エグい」驚きの声
水原一平容疑者 最高刑「懲役33年」トレンド入り 「人生詰んだ」「稀代の詐欺師」の声
ユーチューバーもこう氏、元彼女・成海瑠奈について赤裸々告白
水原一平容疑者、歯科治療で大谷翔平から930万円だまし取ったことも判明
玉置浩二の妻、青田典子(53)の現在がとんでもない事になっていると話題に
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
岡本夏生(56)、1600日ぶりにブログを更新した現在が衝撃
深夜のファミリーマート徘徊、必ず入っている「フエラムネのミニチュアおもちゃ付」を探し求めた結果……
完全にダマされた! 『ラヴィット!』あのちゃん“事故レベル”大暴走は『水ダウ』遠隔操作のしわざだった ネットも納得
ユーチューバーもこう氏、元彼女・成海瑠奈について赤裸々告白
ガーシー、またも綾野剛の暴露写真でネット歓喜「この写真見て笑っちゃう」
玉置浩二の妻、青田典子(53)の現在がとんでもない事になっていると話題に
小澤征悦と再婚した桑子真帆アナ(34)黒い過去が流出、衝撃の過去にネット騒然
ガーシー、佐野ひなこの暴露を示唆でネット騒然「ファンだったのに」
ガーシーが綾野剛のLINE公開でネット騒然「ショック」「すごいエンタメ」
マギー、ビキニ姿で引き締まった美ボディー披露「マーメイドか女神様」「神に近い美しさ」
73歳神田正輝「旅サラダ」生放送で“12歳下俳優”から呼び捨てされ激論
岡村隆史、黒谷友香と“交際秒読み”だった「チューした?」の質問に…
20代にしか…47歳ほしのあき、鎖骨全開”可愛すぎ”動画に驚き テレビ出演予定質問にも回答
黒谷友香、岡村隆史との「ただならぬ過去」交際の可能性は「50%ぐらい」だった
【阪神】2年ぶりの最大7点差逆転負け…近本満塁弾など生まれるも8回に3被弾で4失点
堀江貴文氏、15歳ゆたぼんにぴしゃり「文章読めるようになれよ」
【阪神】岩崎優、8回に蝦名、筒香に1発浴び逆転許す 最大7点差のリードが1点ビハインドに
金髪似合う59歳山口智子、近づく還暦に「ひとまわりして生まれ変わる」 浜田雅功と大阪街ロケ
【阪神】大山悠輔の左肩付近死球に球場どよめく ベンチの岡田彰布監督も思わずぶぜんとした表情