新規胃癌発生メカニズムを解明
発表のポイント
◆胃のムチン(粘液)産生に関わるMUC6遺伝子の変異は胃癌の10%程度で見られるが、どのように発癌と関わるかは不明でした。本研究では、MUC6遺伝子変異によるMUC6喪失がゴルジ体ストレスを介して癌化を引き起こすという、新しい胃癌発生メカニズムを証明しました。
◆MUC6遺伝子変異を伴う胃癌ではマンノースという異常な糖鎖が高発現することを発見し、マンノースに強く結合するバナナ由来の薬物複合体を用いた新規治療薬を開発、その治療効果を実験系で確認しました。
◆ムチン遺伝子変異の機能やゴルジ体ストレスとの関連、さらには異常糖鎖に着目した新規薬物複合体など、幅広い分野にわたって新規性の高い重要な成果が含まれており、バナナ由来化合物の実臨床への応用の可能性も期待されます。
概要
東京大学医学部附属病院 消化器内科 新井絢也 医師、早河翼 講師、藤城光弘 教授と、国立研究開発法人産業技術総合研究所 細胞分子工学研究部門 多細胞システム制御研究グループ 舘野浩章 研究グループ長らによる研究グループは、ムチン(粘液)の一種であるMUC6の喪失が直接胃癌の発生を引き起こすことを明らかにしました。
本研究では独自に作成したMUC6ノックアウトマウス(以下MUC6KOマウス)を用いて、MUC6喪失により胃癌が自然に発生することを見出し、その発癌経路としてゴルジ体のストレスを介した GOLPH3遺伝子 -MAPK 経路の活性化を同定し、それに付随してマンノース異常糖鎖が高発現となることを世界で初めて示しました(図1)。
【画像:https://kyodonewsprwire.jp/img/202404099168-O1-EJ2egG09】
元来ムチン形質変化は発癌に付随して変化した結果と考えられてきましたが、今回MUC6喪失自体により直接胃癌が発生することを示したことは新しい胃癌発生メカニズムの発見として重要な意味があり、この研究成果は今後そのほかのムチン形質変化による多種多様な疾患への関与の解析につながることが期待されます。
プレスリリースの詳細はこちら
https://www.aist.go.jp/aist_j/press_release/pr2024/pr20240411/pr20240411.html
二宮和也、TBSドラマ「ブラックペアン」続編ながら新しい役に「新鮮さがすごくあります」
【とっておきメモ】巨人菅野智之、昔は「三振こそが正義」だった 意識もこだわりも変え節目到達
「こんな壺なら絶対買う!」幸運を呼び込むというありがたーい猫壺に騙されてもいい人続出
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
【DeNA】頭部打球直撃のの宮崎敏郎「大丈夫そうな感じ」三浦監督 12日実戦復帰も
クレッタルムーセン最軽量のシェルジャケットがお目見え! 日焼け防止や防虫加工も完備。
【湘南】山口監督「首位を抑えられてよかった」今季初の無失点で町田とドローに手応え
王貞治氏が「憧れること」を語る 常識覆す大谷翔平や佐々木麟太郎らを「昔のままだったら…」
【5月12日生まれの著名人】風吹ジュン、奥田民生、大久保佳代子、U字工事・福田薫ら
【湘南】山口監督「首位を抑えられてよかった」今季初無失点で町田とのドローに手応え
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
73歳神田正輝「旅サラダ」生放送で“12歳下俳優”から呼び捨てされ激論
岡本夏生(56)、1600日ぶりにブログを更新した現在が衝撃
ユーチューバーもこう氏、元彼女・成海瑠奈について赤裸々告白
55歳森口博子「だっちゅーの」鮮やかビキニ姿披露にX歓喜「破壊力ハンパない」「スゴすぎ」
「ふてほど」25歳女優“薔薇ブラ”でポロリ寸前?過激衣装に「見えちゃう」「刺激強すぎ」
大物炎上系ユーチューバー”衝撃の預金残高”公開「すげぇ」「エグい」驚きの声
水原一平容疑者 最高刑「懲役33年」トレンド入り 「人生詰んだ」「稀代の詐欺師」の声
曙と熱愛した相原勇(52)の現在が衝撃的すぎると話題に
玉置浩二の妻、青田典子(53)の現在がとんでもない事になっていると話題に
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
岡本夏生(56)、1600日ぶりにブログを更新した現在が衝撃
深夜のファミリーマート徘徊、必ず入っている「フエラムネのミニチュアおもちゃ付」を探し求めた結果……
完全にダマされた! 『ラヴィット!』あのちゃん“事故レベル”大暴走は『水ダウ』遠隔操作のしわざだった ネットも納得
ユーチューバーもこう氏、元彼女・成海瑠奈について赤裸々告白
ガーシー、またも綾野剛の暴露写真でネット歓喜「この写真見て笑っちゃう」
玉置浩二の妻、青田典子(53)の現在がとんでもない事になっていると話題に
小澤征悦と再婚した桑子真帆アナ(34)黒い過去が流出、衝撃の過去にネット騒然
ガーシー、佐野ひなこの暴露を示唆でネット騒然「ファンだったのに」
ガーシーが綾野剛のLINE公開でネット騒然「ショック」「すごいエンタメ」
二宮和也、TBSドラマ「ブラックペアン」続編ながら新しい役に「新鮮さがすごくあります」
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
【とっておきメモ】巨人菅野智之、昔は「三振こそが正義」だった 意識もこだわりも変え節目到達
「こんな壺なら絶対買う!」幸運を呼び込むというありがたーい猫壺に騙されてもいい人続出
【DeNA】頭部打球直撃のの宮崎敏郎「大丈夫そうな感じ」三浦監督 12日実戦復帰も
クレッタルムーセン最軽量のシェルジャケットがお目見え! 日焼け防止や防虫加工も完備。
王貞治氏が「憧れること」を語る 常識覆す大谷翔平や佐々木麟太郎らを「昔のままだったら…」
【湘南】山口監督「首位を抑えられてよかった」今季初の無失点で町田とドローに手応え
【5月12日生まれの著名人】風吹ジュン、奥田民生、大久保佳代子、U字工事・福田薫ら
【湘南】山口監督「首位を抑えられてよかった」今季初無失点で町田とのドローに手応え