ダウン症の胎内治療の実現化に向けた新たな知見
学校法人京都薬科大学
ダウン症の胎内治療の実現化に向けた新たな知見
―胎児脳の発達不全における脳炎症亢進の関与の可能性と原因遺伝子を特定―
京都薬科大学の国際共同研究グループは、ダウン症の胎児の脳の発達不全においてErg遺伝子*が関与すること、また余剰なERGによって脳免疫細胞と炎症性細胞の均衡異常が引き起こされ、脳内環境の炎症が進むことが関与している可能性を示す新たな知見を得ました。
本研究は、ダウン症の胎内治療法の開発と実現化に大きく貢献することが期待できます。
同グループは、病態生化学分野の講師・石原慶一、大学院生・清水涼平、教授・秋葉 聡、同大学統合薬科学系の教授・高田和幸、理化学研究所 脳神経科学研究センター 神経遺伝研究チームのチームリーダー・山川和弘らで構成。本研究の成果は、2019年7月4日(米国東部時間)に国際神経病理学会(International Society of Neuropathology)誌Brain PathologyにEarly ViewとしてOnline掲載されました。
*Erg遺伝子: ヒト21番染色体に存在する遺伝子。様々な遺伝子の発現調節を行いますが、ダウン症の脳発達不全で重要なことを今回はじめて発見しました。
<研究概要>
ダウン症は最も頻度の高い染色体異常で、700~1000人に1人の割合で生まれるとされています。通常2本の21番染色体が3本(トリソミー)になることで、精神発達の遅れや記憶学習の障害といった様々な症状が現れます。これまで同国際共同研究グループは、ダウン症モデルマウス胎児の大脳皮質で神経細胞数が低下し、脳の発達不全になる報告をしましたが注1)、神経細胞数低下の原因は不明でした。
今回の研究では、ダウン症モデルマウス胎児の脳にあらわれる遺伝子群を網羅的に調べ、炎症関連遺伝子の増加を発見。実際に脳内の炎症性細胞は増加し、免疫細胞が減少する均衡異常が認められました。また、トリソミー領域内のErg遺伝子を正常に戻すことで、炎症関連遺伝子群の増加や、脳免疫細胞と炎症性細胞の均衡異常と神経細胞数の低下が改善することを発見しました。
<概要図>
【画像: https://kyodonewsprwire.jp/img/201907168698-O2-98s9KOAJ 】
<備考>
本研究は、文科省科学研究費補助金・基盤研究(C)(18K06940)、公益財団法人 武田科学振興財団の薬学系研究助成、公益財団法人 車両競技公益記念財団の医療の基礎的、先駆的研究に対する助成、京都薬科大学科学振興基金などの支援を受けて行われました。
注1)Ishihara et al., “Enlarged brain ventricles and impaired neurogenesis in the Ts1Cje and Ts2Cje mouse models of Down syndrome.” Cerebral Cortex 20:1131-43. (2010).
<発表雑誌>
雑誌名:Brain Pathology
発表タイトル:Perturbation of the immune cells and prenatal neurogenesis by the triplication of the Erg gene in mouse models of Down syndrome
著者:Keiichi Ishihara*, Ryohei Shimizu, Kazuyuki Takata, Eri Kawashita, Kenji Amano, Atsushi Shimohata, Donovan Low, Takeshi Nabe, Haruhiko Sago, Warren S. Alexander, Florent Ginhoux, Kazuhiro Yamakawa, Satoshi Akiba
*:コレスポンディングオーサー
著者所属:
京都薬科大学 病態生化学分野/ 講師 石原 慶一、大学院生 清水 涼平、助教 河下 映里、教授 秋葉 聡
京都薬科大学 統合薬科学系/ 教授 高田 和幸
理化学研究所 脳神経科学研究センター 神経遺伝研究チーム/
チームリーダー 山川 和弘、研究員(研究当時)天野 賢治、研究員(現 日本医科大学)下畑 充志
国立成育医療研究センター 周産期・母性診療センター/センター長 左合 治彦
摂南大学 薬学部/ 教授 奈邉 健
Agency for Science, Technology and Research(シンガポール)/
主任研究員 Florent Ginhoux、研究員 Donovan Low
Walter Eliza Hall医学研究所(オーストラリア)/ 教授 Warren S. Alexander
[研究に関するお問い合わせ先]
京都薬科大学 病態生化学分野
講師 石原 慶一
〒607-8414 京都市山科区御陵中内町5
TEL: 075-595-4656 FAX:075-595-4759
E-mail: ishihara@mb.kyoto-phu.ac.jp
42歳2児ママタレ、露出強めチューブトップ姿公開に「悩殺!」「ズルい」「刺激が…」絶句
全身整形総額6000万円29歳タレント激白「今後美容整形しない予定」
54歳トレンディー俳優、生放送「ビリビリ電流流され唇に口紅」衝撃シーンにスタジオ騒然
【阪神】岡田監督「久しぶりにいい勝ち方」打球直撃の伊藤将は「ほんと紙一重で良かった」
【DeNA】三浦大輔監督「苦しい状況ですけど全員で戦う」宮崎敏郎、上茶谷大河らけが人続出
【ロッテ】今季ワースト4失策で守備でも流れを作れず、吉井監督「しっかり本人たちが確認して」
「女神降臨」有村架純、美しい背中のぞかせたバックショット披露 高級ジュエリーまとう
スペイン代表の欧州選手権メンバー26人発表 クバルシ、ジョレンテ、アレイシュ・ガルシア選外
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
【広島】大瀬良大地ノーノー舞台裏 新井貴浩監督はベンチでしゃべらず「今日は彼と話してない」
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
深田えいみ、ビキニ姿で「じゃーん!Jカップ」報告に「成長中」「まジェーっすか」「重そう」
歌手の門倉有希さん 乳がんのため死去、50歳「6月6日に永眠」所属事務所が発表
橋本環奈すぎと話題呼んだアイドル中川心、動画披露し「無加工でこれはやっぱり本物」と反響の声
元「うたのお兄さん」横山だいすけ「NHK出入り禁止になる」 濱家の直球質問にオロオロ
柏原崇(45)現在を調べてみた結果、相変わらずかっこよすぎた!
眞鍋かをりさん、ワイドナショーでド正論を言っただけでマスコミにまで炎上させられる異常事態
玉置浩二の妻、青田典子(53)の現在がとんでもない事になっていると話題に
水原一平被告がウーバーイーツの配達員に、NYポストが写真公開 食品や日用品を配達
大谷翔平、“怪物”スキーンズから5試合ぶり15号、得意の6月1本目がPNCパークでの初本塁打
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
柏原崇(45)現在を調べてみた結果、相変わらずかっこよすぎた!
玉置浩二の妻、青田典子(53)の現在がとんでもない事になっていると話題に
ユーチューバーもこう氏、元彼女・成海瑠奈について赤裸々告白
元めちゃイケメンバーの三中元克(32)現在は何をしているのか調べてみた!
ガーシーが綾野剛のLINE公開でネット騒然「ショック」「すごいエンタメ」
TikTokを賑わす「フエラムネごめんなサイダー味」がセブンイレブンで再販!じゅるるマスカットも買うなら今!
小倉優子、不自然な“二重ライン”にネット騒然「やっぱり整形?」
岡本夏生(56)、1600日ぶりにブログを更新した現在が衝撃
YouTuberジュキヤの動画企画が大炎上「普通に痴漢」「気持ち悪すぎ」
42歳2児ママタレ、露出強めチューブトップ姿公開に「悩殺!」「ズルい」「刺激が…」絶句
全身整形総額6000万円29歳タレント激白「今後美容整形しない予定」
54歳トレンディー俳優、生放送「ビリビリ電流流され唇に口紅」衝撃シーンにスタジオ騒然
【阪神】岡田監督「久しぶりにいい勝ち方」打球直撃の伊藤将は「ほんと紙一重で良かった」
【DeNA】三浦大輔監督「苦しい状況ですけど全員で戦う」宮崎敏郎、上茶谷大河らけが人続出
【ロッテ】今季ワースト4失策で守備でも流れを作れず、吉井監督「しっかり本人たちが確認して」
スペイン代表の欧州選手権メンバー26人発表 クバルシ、ジョレンテ、アレイシュ・ガルシア選外
「女神降臨」有村架純、美しい背中のぞかせたバックショット披露 高級ジュエリーまとう
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
【広島】大瀬良大地ノーノー舞台裏 新井貴浩監督はベンチでしゃべらず「今日は彼と話してない」