5年間の第3相SEQUOIA試験の結果により、CLL患者におけるBRUKINSAの持続的な有効性を実証
2件の口頭発表では、BTKキメラ分解活性化化合物（CDAC）であるBGB-16673の安全性と有効性に関する有望なデータを公開
口頭発表では、治療歴のない慢性リンパ性白血病（CLL）および小リンパ球性リンパ腫（SLL）患者に対するBCL2阻害剤であるソンロトクラックスとBRUKINSAによる併用療法の第1相試験において、持続的で深い反応と管理可能な忍容性が示されたことに焦点を当てる
カリフォルニア州、サンマテオ--(BUSINESS WIRE)--（ビジネスワイヤ） --がん領域専門のグローバル企業であるベイジーン（NASDAQ：BGNE；HKEX：06160；SSE：688235）は、B細胞悪性腫瘍および関連資産に関する新たなデータを発表予定であることを明らかにしました。これには、最高水準のブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤であるBRUKINSA®（ザヌブルチニブ）に関する情報も含まれており、2024年12月7日から10日にサンディエゴで開催される第66回米国血液学会（ASH）年次総会にて発表されます。ベイジーンは、ASH 2024で21件の抄録が採択されており、そのうち4件が口頭発表に選ばれました。
ベイジーンの血液学チーフ・メディカル・オフィサーであるメフダード・モバシャー医学博士、公共保健学修士は、次のように述べました。「BRUKINSAは、初回承認から5年で多くのB細胞悪性腫瘍患者にとって標準的な治療となり、ASHで発表されるデータでは、慢性リンパ性白血病やワルデンストロームマクログロブリン血症の患者等におけるBRUKINSAによる長期追跡治療が、どのように長期的に深く持続的な反応を引き出すかが示されました。BRUKINSAは始まりに過ぎません。BTKデグレーダーBGB-16673やBCL2阻害剤ソンロトクラックスのパイプラインデータは、血液学分野においての当社の継続的リーダーシップと、可能な限り多くのがん患者に革新的な薬を届けるという私たちの取り組みを示しています。」
BRUKINSAで治療を受けた未治療および再発・難治性（R/R）患者における、無増悪生存期間の持続と深く継続的な反応に焦点を当てた発表
第3相SEQUOIA試験のコホート1の5年間の追跡結果により、未治療の慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）患者において、BRUKINSAによる無増悪生存期間（PFS）の持続的な効果が示され、新たな安全性の懸念は認められませんでした。
さらに、未治療および再発・難治性（R/R）CLL患者を対象としたLTE（長期延長ロールオーバー）試験の結果では、BRUKINSA単剤またはオビヌツズマブとの併用による治験治療で、高い全奏効率および完全奏効率が得られたことも示されました。追跡期間の中央値が最大6.5年に達する中で、反応は持続しており、新たな安全性の懸念は認められませんでした。
第3相ASPEN試験におけるワルデンストロームマクログロブリン血症（WM）患者を対象としたLTE試験の結果、追跡期間の中央値は最大5.8年で、BRUKINSA単剤治療の効果が持続し、安全性と忍容性のプロファイルも良好なままであることが示されました。
第2相試験のデータによると、過去にアカラブルチニブに対する不耐性があった患者がBRUKINSAに安全かつ効果的に切り替えることができ、大多数の患者でアカラブルチニブ不耐性が再発することなく、反応を維持または深化したことが示されました。
パイプラインデータは、複数のB細胞悪性腫瘍において初期の安全性と有効性を実証している
初のヒト対象第1/2相CaDAnCe-101試験（口頭発表2件、ポスター発表1件）では、再発・難治性CLL/SLL、ワルデンストロームマクログロブリン血症（WM）、および再発・難治性低悪性度非ホジキンリンパ腫の患者において、BTKデグレーダーBGB-16673が概ね管理可能な安全性と有望な効力を示したことが強調されました。BGB-16673は、BTKの分解を誘導する、ベイジーンのキメラ分解活性化化合物（CDAC）プラットフォームにおいて最初で最も進展している資産です。
BGB-11417-101第1相試験の口頭発表では、B細胞リンパ腫2（BCL2）阻害剤ソンロトクラックスとBRUKINSAの併用に関して、治療歴のないCLL/SLL患者において有望な効力を有していることと概ね良好に耐えられることが継続して実証されており、この併用療法は、第3相CELESTIAL-TNCLL試験（NCT06073821）での評価が進められています。
ASH 2024におけるベイジーンの発表
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BRUKINSA®（ザヌブルチニブ）について
BRUKINSAは、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）の経口投与可能な小分子阻害薬であり、バイオアベイラビリティ、半減期、および選択性を最適化することでBTKタンパク質の完全かつ持続的な阻害を行うことを意図されています。他の承認されたBTK阻害剤とは異なる薬物動態を持つBRUKINSAは、いくつかの病気に関連する組織内で悪性B細胞の増殖を阻害することが示されています。
BRUKINSAは、すべてのBTK阻害剤の中で最も広範な適応症を持ち、1日1回または2回の投与で済む柔軟性を実現する唯一のBTK阻害剤です。BRUKINSAのグローバル臨床開発プログラムには、30か国および地域で約6千人の患者が参加しており、35以上の試験が行われています。BRUKINSAは70以上の市場で承認されており、全世界で10万人以上の患者が治療を受けています。
BRUKINSA（ザヌブルチニブ）の米国における適応症および重要な安全性情報
適応症
BRUKINSAは、以下の成人患者の治療に使用されるキナーゼ阻害剤です。
慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）。
ワルデンストロームマクログロブリン血症（WM）。
少なくとも1回の治療歴があるマントル細胞リンパ腫（MCL）。
少なくとも1回の抗CD20療法を受けた再発または難治性のマルジナルゾーンリンパ腫（MZL）。
2回以上の全身療法後にオビヌツズマブと併用される再発または難治性の濾胞性リンパ腫（FL）。
MCL、MZL、FLの適応は、全奏効率と反応の持続性に基づく迅速承認のもとで承認されています。これらの適応の継続的な承認は、確認試験における臨床的利益の検証および記述に依存する可能性があります。
重要な安全性情報
警告および注意事項
出血
BRUKINSAで治療された血液悪性腫瘍患者において、致命的および重篤な出血が発生しています。臨床試験に関しては、BRUKINSAを投与された患者の3.8%に脳内出血、消化管出血、血尿、血胸を含むグレード3以上の出血が報告され、0.2%の患者で死亡例が発生しました。紫斑および点状出血を除くすべてのグレードの出血が、患者の32%に発生しました。
出血は、抗血小板療法や抗凝固療法の併用有無にかかわらず発生しています。BRUKINSAを抗血小板薬や抗凝固薬と併用することで、出血リスクがさらに増加する可能性があります。
出血の兆候や症状を監視してください。いかなるグレードであっても脳内出血が発生した場合は、BRUKINSAの使用を中止してください。手術の種類や出血リスクに応じて、手術の前後3～7日間でBRUKINSAの投与を控えることのリスクと利益を検討してください。
感染症
BRUKINSAで治療された血液悪性腫瘍患者において、致命的および重篤な感染症（細菌、ウイルス、真菌感染症を含む）や日和見感染症が発生しています。グレード3以上の感染症が患者の26%に発生し、最も一般的なのは肺炎（7.9%）で、致命的な感染症が3.2%の患者に発生しました。B型肝炎ウイルス（HBV）の再活性化による感染も発生しています。
感染リスクが高い患者には、標準的な治療に従い、単純ヘルペスウイルス、ニューモシスチス・イロベチイ肺炎、およびその他の感染症に対する予防措置を検討してください。発熱やその他の感染の兆候や症状について患者を監視および評価し、適切な治療を行なってください。
細胞減少
BRUKINSAで治療された患者において、検査値に基づき、グレード3または4の細胞減少（好中球減少症21%、血小板減少症8%、貧血8%）が発生しました。グレード4の好中球減少症が患者の10%に、グレード4の血小板減少症が患者の2.5%に発生しました。
治療中は定期的に全血球数を監視し、必要に応じて治療の中断、減量、または中止を検討してください。必要に応じて、増殖因子や輸血で対処してください。
二次性悪性腫瘍
非皮膚がんを含む二次原発性悪性腫瘍が、BRUKINSAで治療された患者の14%に発生しています。最も頻繁に見られた二次原発性悪性腫瘍は非メラノーマ皮膚がん（8%）で、次いで他の固形腫瘍（患者の7%、うち1%はメラノーマを含む）および血液悪性腫瘍（0.7%）となりました。患者に日焼け止めの使用を勧め、二次原発性悪性腫瘍の発生について監視してください。
心不整脈
BRUKINSAで治療された患者に重篤な心不整脈が発生しています。心房細動および心房粗動がBRUKINSAで治療された患者の4.4%に報告され、うち1.9%はグレード3以上の症例でした。心疾患リスク因子、高血圧、および急性感染症を有する患者ではリスクが増加する可能性があります。グレード3以上の心室性不整脈が患者の0.3%に報告されました。
心不整脈の兆候や症状（例：動悸、めまい、失神、呼吸困難、胸の不快感）を監視し、適切に管理してください。また、BRUKINSA治療の継続に伴うリスクと利益を考慮してください。
薬剤誘発性肝障害を含む肝毒性
重篤で生命を脅かす、あるいは致命的となる可能性のある薬剤誘発性肝障害（DILI）を含む肝毒性が、BRUKINSAを含むブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤で治療された患者に発生しています。
BRUKINSA治療の開始時および治療中にビリルビンとトランスアミナーゼを評価してください。BRUKINSA服用後に肝機能異常が発生した患者には、肝機能検査の異常および肝毒性の臨床的兆候や症状について、より頻繁に監視してください。薬剤誘発性肝障害（DILI）が疑われる場合は、BRUKINSAの投与を中止してください。DILIが確認された場合は、BRUKINSAを完全に中止してください。
胚胎毒性
動物試験の結果に基づき、BRUKINSAは妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。ザヌブルチニブを器官形成期に妊娠ラットに投与したところ、推奨用量（1日2回160 mg）での患者曝露量の5倍の曝露で、奇形を含む胚胎毒性が認められました。女性には、BRUKINSAを服用中および最後の投与から1週間は妊娠を避けるように勧めてください。また、男性には治療中および最後の投与から1週間は子供をもうけないように指導してください。この薬が妊娠中に使用される場合、または服用中に妊娠した場合、患者には胎児への潜在的な危険について説明する必要があります。
副作用
BRUKINSAを投与された患者（N=1729）において、最も一般的な副作用（30%以上、検査異常を含む）は、好中球数の減少（51%）、血小板数の減少（41%）、上気道感染（38%）、出血（32%）、および筋骨格痛（31%）です。
薬物相互作用
CYP3A阻害剤：BRUKINSAを強力なCYP3A阻害剤と併用する場合は、BRUKINSAの用量を1日1回80 mgに減量してください。中程度のCYP3A阻害剤と併用する場合は、BRUKINSAの用量を1日2回80 mgに減量してください。
CYP3A誘導剤：強力または中程度のCYP3A誘導剤との併用は避けてください。中程度のCYP3A誘導剤との併用では、用量調整が推奨される場合があります。
特定の患者集団
肝機能障害：重度の肝機能障害のある患者に対するBRUKINSAの推奨用量は、1日2回80 mg経口投与です。
ベイジーンについて
ベイジーンは、世界中のがん患者にとってより安価で利用しやすい革新的な治療法を発見・開発している、グローバルながん領域専門の製薬企業です。当社は広範なポートフォリオを有しており、内部の能力と協力体制によって、新規治療薬の多様なパイプラインの開発を加速させています。私たちは、必要としているより多くの患者のために、医薬品の入手が大幅に改善されるよう尽力しています。また、当社の成長するグローバルチームは、5大陸にわたる1万人以上の従業員で構成されています。ベイジーンについての詳細は、 www.beigene.com をご覧いただくか、 LinkedIn 、 X （旧Twitter）、 Facebook 、 Instagram で当社をフォローしてください。
将来見通しに関する記述
本プレスリリースには、1995年の私募証券訴訟改革法およびその他の連邦証券法の意味における将来の見通しに関する記述が含まれており、ベイジーンの血液学分野での継続的なリーダーシップや、可能な限り多くのがん患者に革新的な医薬品を届けるというコミットメント、パイプライン資産の安全性と有効性、さらに「ベイジーンについて」セクションにおける同社の計画、取り組み、希望、および目標に関する記述が含まれています。実際の結果は、様々な重要な要因により、将来の見通しに関する記述で示されたものと大きく異なる可能性があり、これには、ベイジーンがその医薬品候補の有効性と安全性を示す能力、医薬品候補の臨床結果がさらなる開発や販売承認を支持しない可能性、規制機関の行動が、臨床試験の開始、タイミング、進捗、及び販売承認に影響を与える可能性、承認された場合にベイジーンがその販売医薬品および医薬品候補で商業的成功を収める能力、ベイジーンが同社の医薬品や技術に対する知的財産の保護を取得し維持する能力、ベイジーンが薬剤開発、製造、商業化、およびその他のサービスを行うための第三者へ依存すること、規制承認の取得や医薬品の商業化におけるベイジーンの限られた経験、ベイジーンが事業運営のために追加資金を調達し、医薬品候補の開発を完了させ、収益性を達成・維持する能力、およびベイジーンの最新四半期報告書（フォーム10-Q）の「リスク要因」セクションで詳しく説明されているリスク、ならびに米国証券取引委員会へのその後の提出書類における潜在的なリスク、不確実性、およびその他の重要な要因に関する議論が含まれます。このプレスリリースに含まれるすべての情報は、本プレスリリースの日付時点のものであり、ベイジーンは法律で要求されない限り、その情報を更新する義務を負いません。
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