通常ダイエットで食事量を制限し、体重が減ると体の防御システムが起動して消費カロリーも減らしてしまい、体重が変わらなくなる停滞期に入ってしまします。
そのため食事制限によるダイエット効果は思うように成果が上がりません。
しかし米国ミシガン大学で行われた研究は、マウスの食べる量が減っても、体の消費カロリーが変化しない有機化合物「ツバスタチンA」を発見。
これにより、わずか数週間でマウスの体重を25%減少させることに成功しました。
いったいどんな仕組みで、マウスは体重が減っても消費カロリーが維持されたのでしょうか？
研究内容の詳細は1月17日に『Nature Metabolism』に掲載されています。
目次
- 肥満マウスを「消費カロリーを維持したまま」激ヤセさせる方法を発見！
- 食欲を抑え体重が減っても消費カロリーが維持される
- 体の肥満防止システムを再起動する安全な方法を探る
肥満マウスを「消費カロリーを維持したまま」激ヤセさせる方法を発見！
肥満治療において最も重要な点は「ダイエットの努力＝ダイエットの結果」にすることです。
努力が常に結果に結びつくならば、苦しいダイエットも乗り越えることが可能だからです。
しかし現実は非情です。
食べる量を頑張って減らしても、上手くいくのは最初だけで、すぐに努力が結果に反映されない停滞期を経てリバウンドしてしまいます。
原因は、体の防衛機能です。
食べる量を減らすと体の防衛機能が働いて、体が消費するカロリーを減らしてしまい、ダイエットの努力を相殺してしまうのです。
しかもこの防衛機能は非常に優秀で、停滞期を1度突破した後も、何度も発動します。
そのため停滞期を抜けるにはそのつど、さらなる食事制限の強化や運動の追加など新たな刺激を与えなければなりません。
さらに食べる量を少しでも増やすと、体は即座に反応して、一気に脂肪を蓄えてしまいます。
同じ悲劇は、ヤセ効果のある薬を飲んでいる場合でも起こります。
体の防衛機能はヤセ薬の効果を帳消しにするのに十分すぎるほど優秀なために、ヤセ薬を飲んでも効果は数週間から数か月程度しか効かず、やがては元の体重に戻ってしまします。
しかし1994年、人類は自らの防衛能力を突破する手がかりを入手します。
発見されたのは、ダイエットに抵抗する防衛機能と「対」になる体の肥満防止システムを担うタンパク質でした。
私たちの体にはダイエットを妨害する防衛機能だけでなく、肥満を防止する機能も備わっていたのです。
その中核となる存在がレプチンでした。
レプチンが分泌されると食欲がなくなるだけでなく、食べる量が減っても消費カロリーが減らなくなるという、理想的なダイエット（努力＝結果）が実現します。
しかもレプチンが分泌されて減少するのは主に脂肪であり、筋肉量を維持したままの減量も実現します。
そのためレプチンが発見された当初は「夢のヤセ薬」になると期待されていました。
体の防衛機能に対抗するのに、別の体の機能（肥満防止システム）をぶつけるのは理想的な方法だからです。
しかし残念なことに、レプチンにも限界があることが判明します。
食べ過ぎを続けて肥満状態になると、レプチンが分泌されても体が反応しなくなる「レプチンの鈍感化」が発生するのです。
レプチンに鈍感になると、外部からレプチンを取り入れても、抗肥満効果を発揮することができなくなります。
この状態を打破するには、レプチンに鈍感化した体に何らかの刺激を与え、再びレプチンに対する敏感さを取り戻さなければなりません。
そこで今回、ミシガン大学の研究者たちは、「レプチンの鈍感化」を防ぐ方法を調査することにしました。
研究者たちはレプチンと相互作用する細胞内の酵素をリスト化し、それらを阻害する薬をマウスに1つずつ投与する地道な作業を繰り返しました。
運が良ければ、レプチンの鈍感化を阻止する方法がみつかる可能性があったからです。
結果、非常に有望な薬が発見されました。
食欲を抑え体重が減っても消費カロリーが維持される
レプチンの鈍感化を防ぐにはどんな薬が効果があるのか？
研究者たちはさまざまな薬を肥満マウスに注射する実験を繰り返しました。
結果、レプチンの鈍感化が細胞内部にある酵素（HDAC6：ヒストン脱アセチル化酵素6）によって起きていることが判明。
（※ヒストン脱アセチル化酵素はDNAの巻き付きを強めて遺伝子を不活性化する効果があります）
そしてこの酵素の働きを阻害する有機化合物「ツバスタチンA」を肥満マウスに与えたところ、レプチンの鈍感化が解除され、わずか数週間で25%の体重を減量させることに成功します。
またマウスの食事量と消費カロリーを調べたところ、通常のヤセ薬とは異なり、食事量が減って体重が落ちても、消費カロリーが維持されていることが確認されました。
さらに減量したマウスの体を解剖して調べたところ、失われた体重のほぼ全てが脂肪であることが判明します。
通常のダイエットでは体重が減ると筋肉の量が減ってしまいますが、体の肥満防止システムを再起動したことで脂肪だけを狙い撃ちにしたダイエットが可能になったのです。
体の肥満防止システムを再起動する安全な方法を探る
今回の研究により、理想的なダイエットを実現するために重要な「レプチンに対する敏感さ」を再起動させる方法が発見されました。
私たちの体は生存のためにヤセることをなんとしても避けようとする防衛機能がありますが、同時にレプチンを中心とした肥満防止システムも存在します。
新たに発見された方法は、レプチンに対する敏感さを取り戻させ、体に元々そなわった肥満防止システムを再活性化させることを可能にします。
ただ残念なことに、直ぐにでも夢のヤセ薬が即座に開発できるわけではなさそうです。
肥満防止システムを再活性化させるために用いたツバスタチンAなどのHDAC6阻害剤には無視できない毒性があるからです。
研究者たちは今後、ツバスタチンAを参考に、毒性を発揮せずにレプチンに対する敏感さを取り戻せる化合物を設計していくとのこと。
成功すれば今度こそ、ダイエットの努力が結果に直結するようになる、夢のヤセ薬が実現するでしょう。
参考文献
Targeting an enzyme in fat cells drives rapid weight loss in obese mice
https://newatlas.com/medical/enzyme-fat-cells-rapid-weight-loss-obese-mice/
元論文
Histone deacetylase 6 inhibition restores leptin sensitivity and reduces obesity
https://www.nature.com/articles/s42255-021-00515-3
ライター
川勝康弘: ナゾロジー副編集長。 大学で研究生活を送ること10年と少し。 小説家としての活動履歴あり。 専門は生物学ですが、量子力学・社会学・医学・薬学なども担当します。 日々の記事作成は可能な限り、一次資料たる論文を元にするよう心がけています。 夢は最新科学をまとめて小学生用に本にすること。
編集者
海沼 賢: 大学では電気電子工学、大学院では知識科学を専攻。科学進歩と共に分断されがちな分野間交流の場、一般の人々が科学知識とふれあう場の創出を目指しています。
