武田薬品のデング熱ワクチン候補（TAK-003）に関する生物学的製剤承認申請（BLA）を米国食品医薬品局（FDA）が優先審査に指定

- TAK-003はすべてのデングウイルス血清型によって引き起こされるデング熱の予防を目的として4歳から60歳を接種対象として審査中

大阪 & 米マサチューセッツ州ケンブリッジ--(BUSINESS WIRE)--（ビジネスワイヤ） -- 武田薬品（TSE:4502/NYSE:TAK）は本日、米国食品医薬品局（FDA）が当社のデング熱ワクチン候補TAK-003の生物学的製剤承認申請（BLA）を受理し、優先審査に指定したと発表しました。米国でTAK-003は、すべてのウイルス血清型によって引き起こされるデング熱の予防を目的に、4～60歳の被験者を接種対象として審査が行われています。

デング熱は蚊が媒介するウイルス感染症で、米領のプエルトリコ、米領バージン諸島、米領サモアを含む125カ国以上で流行しています^1,2。デング熱の発生率は過去20年間で世界的に上昇しており、ラテンアメリカ、カリブ海地域、東南アジアから帰国する旅行者における発熱の主因となっています³。

武田薬品のグローバルワクチンビジネスユニットを務めるゲーリー・ダブリン（M.D.）は、次のように述べています。「TAK-003は、承認されれば、医療従事者にとって重要なデング熱予防の選択肢となる可能性があると当社は考えており、FDAとの協議に引き続き期待しています。本年、米国で発生した888件のデング熱感染のうち、 96%はデング熱流行地域への渡航が原因となっていました。米国の流行地域における316件のデング熱感染のうち、97%は現地での感染でした⁴。武田薬品は、これらの罹患した人々の役に立つという約束に基づき、FDAと協力して本申請の審査を前進させるべく全力を尽くしています。」

TAK-003のBLAは、ピボタル第3相TIDES試験「デング熱に対する4価ワクチン予防接種の有効性試験（Tetravalent Immunization against Dengue Efficacy Study）」の安全性と有効性のデータに基づいています。この試験で本デング熱ワクチン候補は主要評価項目を達成し、12カ月時点で症候性デング熱の発症を80.2%予防しました^5,6。またTAK-003は副次評価項目を達成し、18カ月時点で入院の90.4%を予防し、さらに探索的分析では接種後4.5年（54カ月）にわたりデング熱に対する予防効果が確認されました。TIDESの探索的分析により、TAK-003は4.5年の試験追跡期間を通じて、血清反応が陽性および陰性の両被験者を含む全体集団で、デング熱による入院の84%、症候性デング熱の61%を予防したことが示されました。

現在、TAK-003はインドネシア以外、FDAその他の保健当局からの承認を取得していません。武田薬品は、インドネシアにおけるTAK-003の承認を受け、他のデング熱流行国および非流行国において、承認申請の手続きを引き続き進めていきます。2022年10月、欧州医薬品庁（EMA）医薬品評価委員会（CHMP）は、欧州およびEU-M4all制度に参加しているデング流行国において、すべてのウイルス血清型によって引き起こされるデング熱の予防を目的に、4歳以上を対象として武田薬品のデング熱ワクチン候補TAK-003の承認を推奨しました。欧州における承認の最終段階はEMAによる製造販売承認ですが、今後数カ月以内に取得できる見込みです。また、ラテンアメリカおよびアジアのデング熱流行国でも、規制当局による審査が進行中です。

TAK-003について
武田薬品の4価デング熱ワクチン候補（TAK-003）は、4種のワクチンウイルス型すべての遺伝子型の「バックボーン」として弱毒化された生の2型デングウイルスをベースとしています⁷。TAK-003は、小児と若年層を対象とした第2相臨床試験のデータにおいて、本ワクチン接種前血清反応が陽性および陰性のいずれの被験者においても、4種すべてのデングウイルス血清型に対して免疫応答を誘導し、これはワクチン接種後48カ月間持続しました⁸。ピボタル第3相TIDES試験では、本ワクチン2回目接種後12カ月の追跡調査期間におけるウイルス学的に確認されたデング熱（VCD）に対する全体的なワクチン有効性（VE）という主要評価項目が達成され、また評価に十分なデング熱症例数を確保できた18カ月の追跡期間における副次評価項目（デング熱による入院に対するVE、被験者の本ワクチン接種前血清反応が陽性か陰性かに応じたVEなど）もすべて達成されました。安全性に関し本試験の統合解析で得た結果から、重篤有害事象（SAE）の発現率がTAK-003群で6.21%、プラセボ群で7.56%であることが示されました⁹。非自発的な有害事象（AE）で最も多かったのは鼻咽頭炎、上気道感染、ウイルス性上気道感染、ウイルス感染症、発熱でした。

第3相TIDES（DEN-301）試験について
二重盲検ランダム化プラセボ対照第3相TIDES試験は、小児・若年被験者で、4種の血清型のいずれかによって引き起こされ、検査で確認されたあらゆる重症度の症候性デング熱の予防で、TAK-003を2回投与した場合の安全性と有効性を評価する試験です¹⁰。被験者を2:1の割合でランダムに割り付け、TAK-003 0.5 mLまたはプラセボを0カ月時および3カ月時に2回皮下投与しました。試験は5つのパートで構成されています。パート1と主要評価項目の解析では、2回目の投与から12カ月後までのワクチンの有効性（VE）と安全性を評価しました。本試験のパート2ではさらに6カ月継続し、デング熱による入院に対するVEを含め、血清型別、ベースラインにおける血清状態別、疾患重症度別の有効性に関する副次評価項目の評価を行いました。パート3では世界保健機関（WHO）の勧告に従い、さらに2年半から3年かけて被験者を追跡調査し、有効性および長期安全性の評価を実施しました⁵。パート4では追加免疫接種後13カ月間の有効性および安全性を評価し、パート5ではパート4が完了してから1年間の長期的な有効性および安全性を評価します。

本試験が実施されているのは中南米（ブラジル、コロンビア、パナマ、ドミニカ共和国、ニカラグア）とアジア（フィリピン、タイ、スリランカ）のデング熱流行地域にある施設です。これらの地域ではデング熱予防に対する未充足ニーズがあり、重症型デング熱が小児における重篤疾患および死亡の主因となっています⁵。血清状態別の安全性と有効性の評価を行えるよう、本試験に参加する被験者全員からベースラインにおける血液サンプルを採取しました。武田薬品および専門家から成る独立データモニタリング委員会は、積極的な安全性モニタリングを継続的に行っています。

デング熱について
デング熱は、世界で急速に拡大している蚊媒介ウイルス感染症であり、WHOによって2019年の「世界の健康に対する脅威トップ10」の1つに挙げられました^11,12。デング熱は主にネッタイシマカ（Aedes aegypti）と、程度は低いもののヒトスジシマカ（Aedes albopictus）が媒介します¹¹。4種のウイルス血清型のいずれによっても引き起こされ、いずれの血清型もデング熱または重症型デング熱を引き起こす可能性があります。個々の血清型の罹患率は地理、国、地域、季節によって異なり、時間経過とともに変化します¹³。ある血清型のウイルスへの感染から回復した場合、その血清型に対してのみ生涯続く免疫を得ますが、後に他の血清型のウイルスに感染した場合、重症化のリスクが高まります¹¹。

武田薬品のワクチンに対する取り組みについて
ワクチンは、毎年350～500万人の生命を救い、世界の公衆衛生に劇的な変化をもたらしました¹⁴。武田薬品は、70年にわたり、人々の健康を守るため日本でワクチンを供給してきました。現在、当社のグローバルワクチンビジネスは、デング熱、新型コロナウイルス感染症、パンデミックインフルエンザ、ジカウイルス感染症など、世界で最も大きな課題となっている感染症に対し、最先端の取り組みを行っています。武田薬品はワクチン開発、製造およびマーケットアクセスに関する豊富な実績と深い知識を有しており、世界で最も緊急性の高い公衆衛生ニーズに対応すべく、パイプラインの充実に努めてまいります。詳細については、www.takeda.com/what-we-do/areas-of-focus/vaccines/をご覧ください。

武田薬品について
武田薬品工業株式会社は、日本に本社を置き、自らの企業理念に基づき患者さんを中心に考えるというバリュー（価値観）を根幹とする、グローバルな研究開発型のバイオ医薬品のリーディングカンパニーです。武田薬品は、「すべての患者さんのために、ともに働く仲間のために、いのちを育む地球のために」という約束を胸に、革新的な医薬品を創出し続ける未来を目指します。研究開発においては、オンコロジー（がん）、希少遺伝子疾患および血液疾患、ニューロサイエンス（神経精神疾患）、消化器系疾患の4つの疾患領域に重点的に取り組むとともに、血漿分画製剤とワクチンにも注力しています。武田薬品は、研究開発能力の強化ならびにパートナーシップを推し進め、強固かつ多様なモダリティ（創薬手法）のパイプラインを構築することにより、革新的な医薬品を開発し、人々の人生を豊かにする新たな治療選択肢をお届けします。武田薬品は、約80の国と地域で、医療関係者の皆さんとともに、患者さんの生活の質の向上に貢献できるよう活動しています。詳細については、https://www.takeda.comをご覧ください。

留意事項
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医療情報
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¹ Centers for Disease Control and Prevention. Dengue in the US States and Territories. August 2022. Retrieved August 2022. （米国疾病対策センター、「米国の州・準州におけるデング熱」）
² World Health Organization. Feature Stories. WHO Scales Up Response to Worldwide Surge in Dengue. November 2019. Retrieved November 2022.（世界保健機関、「WHO、世界的なデング熱の急増への対応規模を拡大」）
³ Centers for Disease Control and Prevention. Traveler’s Health: CDC Yellow Book. July 2019. Retrieved October 2021.（米国疾病対策センター、「旅行者の健康：CDCイエローブック」）
⁴ Centers for Disease Control and Prevention. Statistics and Maps – 2022. November 2022. Retrieved November 2022.（米国疾病対策センター、「統計と地図-2022年」）
⁵ Gov. Efficacy, Safety and Immunogenicity of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine (TDV) in Healthy Children (TIDES). Retrieved August 2022.（健康な小児における武田薬品の4価デング熱ワクチン（TDV）の有効性・安全性・免疫原性（TIDES））
⁶ 武田薬品の社内資料
⁷ Huang CY-H, et al. Genetic and phenotypic characterization of manufacturing seeds for tetravalent dengue vaccine (DENVax). PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2243.
⁸ Tricou, V, Sáez-Llorens X, et al. Safety and immunogenicity of a tetravalent dengue vaccine in children aged 2-17 years: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020. doi:10.1016/S0140-6736(20)30556-0.
⁹ Patel et al, Clinical Safety Experience of TAK-003 for Dengue Fever: A New Tetravalent Live Attenuated Vaccine Candidate. Clin Infect Dis. 2022 May 26;ciac418.
¹⁰ Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children and adolescents. N Engl J Med. 2019;2019;381:2009-2019.
¹¹ World Health Organization. Factsheet. Dengue and Severe Dengue. January 2022. Retrieved August 2022.（世界保健機関、ファクトシート、デング熱と重症デング熱）
¹² World Health Organization. Ten threats to global health in 2019. 2019. Retrieved August 2022.（世界保健機関、2019年版「世界の保健に対する10の脅威」）
¹³ Guzman MG, et al. Dengue: a continuing global threat. Nature Reviews Microbiology. 2010;8:S7-S16.
¹⁴ World Health Organization. Vaccines and immunization. 2022. Retrieved August 2022.（世界保健機関、2022年版「ワクチンと予防接種」）

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