若年性パーキンソン病原因遺伝子産物(PINK1とParkin)によるミトコンドリア品質管理の調節機構の解明
立教大学
科学技術振興機構
若年性パーキンソン病原因遺伝子産物(PINK1とParkin)による
ミトコンドリア品質管理の調節機構の解明
私たちの体で使われるエネルギーの多くは、ミトコンドリアと呼ばれる細胞内の小器官で産生されます。ミトコンドリアはエネルギーを産生する際に生じた活性酸素種(ROS)で障害を受けることがあり、障害が蓄積したミトコンドリアは積極的に分解・排斥されます。このような機構をミトコンドリアの品質管理と呼び、若年性パーキンソン病原因遺伝子産物(PINK1とParkin)が重要な役割を果たしています。しかし、PINK1とParkinがどのように細胞内の環境に応答して調節されているかは分かっていませんでした。このたび、立教大学理学部の岡敏彦教授のグループは、徳島大学藤井節郎記念医科学センターの小迫英尊教授のグループと共に、環状AMP(cAMP)という低分子物質がタンパク質にリン酸を付加する修飾(リン酸化)を介してPINK1とParkinのミトコンドリアへの標的化を制御し、ミトコンドリア品質管理を抑制することを発見しました。
立教大学の赤羽しおりPD(ポストドクトラルフェロー)と宇野碧大学院生は、cAMPの細胞内濃度を上昇させるとPINK1とParkinが障害を受けたミトコンドリアに標的化しなくなることを発見しました。さらに、この現象は、cAMPがミトコンドリアタンパク質(MIC60とMIC19)をリン酸化修飾することで生じることを突き止めました。今回の研究成果はパーキンソン病の病態のさらなる理解に貢献するだけでなく、細胞内環境に応じた調節機構の発見により、環境が大きく変化する細胞分化の際にもミトコンドリア品質管理が新たな役割を果たすことを示唆しています。
本研究の成果は米国学術誌「Molecular Cell」に5月5日(米国東海岸時間)付にて発表されましたので、ここにお知らせします。
【論文情報】
タイトル:PKA regulates PINK1 stability and Parkin recruitment to damaged mitochondria through phosphorylation of MIC60
著者:Shiori Akabane, Midori Uno, Naoki Tani, Shunta Shimazaki, Natsumi Ebara, Hiroki Kato, Hidetaka Kosako, and Toshihiko Oka
誌名:Molecular Cell
URL:http://www.cell.com/molecular-cell/home
※本研究は、立教大学と日本学術振興会(JSPS)および科学技術振興機構(JST)戦略的創造研究推進事業(CREST)「ライフサイエンスの革新を目指した構造生命科学と先端的基盤技術」研究領域(研究総括:田中啓二(東京都医学総合研究所 所長))における研究課題「ミトコンドリアをハブとする構造機能ネットワークの解明」(研究代表者:遠藤斗志也(京都産業大 教授))の一環として行われました。また、本論文の出版経費の一部を立教大学学術推進特別重点資金(SFR)により補助して頂きました。
※研究成果に関する詳細はプレスリリース全文をご参照ください。
https://prw.kyodonews.jp/prwfile/release/M101670/201604280282/_prw_OR1fl_JpAkapTe.pdf
大谷翔平が決めた!5打席目にサヨナラ打!タイブレークの延長10回2死一、二塁で右前打放つ
舞台「千と千尋の神隠し」ロンドン公演は大絶賛 「英国のタモリ」的な大御所タレントも感嘆
朝ドラ「虎に翼」“新婚”寅子が勝訴も意外な展開にネット驚き「朝ドラなのに昼ドラ的展開」
決算発表が揃いイベントも通過、株価は上昇する?【今週の日経平均を考える】
有吉弘行「THE SECOND」反省会、事務所後輩の敗因分析で浮かび上がった意外なポイント
大谷翔平が移籍後初のサヨナラ打!「素晴らしい瞬間だった」「特別な週末だった」笑顔で振り返る
北越コーポレーションの大王製紙株式の削減方針に関する声明(証券コード:3865 JT)
「俺の青春のじかんが」 北大生ら満たしたレストラン 31年で幕
時間差で届く2種のビタミン配合!オルビスの新作メイク落としで毛穴レスの明るい肌へ
ミヤビは、山本のためにある大胆な行動に出る/「アンメット」第6話あらすじ
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
大谷翔平が不運な判定で2度見逃し三振 「えん罪退場」で話題の球審は引き揚げる大谷にブチギレ
玉置浩二の妻、青田典子(53)の現在がとんでもない事になっていると話題に
吉野家が「マスク外し強要疑惑」でプチ炎上、店員さんに聞いてみると……
マンション刺殺、被害者は19歳大学生の女性 大阪・枚方
元めちゃイケメンバーの三中元克(32)現在は何をしているのか調べてみた!
藤田ニコル「脱ぐ予定なかったのですが気づいたらノリノリで…」ヒョウ柄水着姿に大反響
3度逮捕の38歳小向美奈子「今はやってないですよね?」の直撃質問に”回答”
ユーチューバーもこう氏、元彼女・成海瑠奈について赤裸々告白
【2024年最新】自動車税・固定資産税の1番お得な支払い方法!スマホ決済8選を徹底比較
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
岡本夏生(56)、1600日ぶりにブログを更新した現在が衝撃
玉置浩二の妻、青田典子(53)の現在がとんでもない事になっていると話題に
ユーチューバーもこう氏、元彼女・成海瑠奈について赤裸々告白
ヒカル、浮気相手とのLINE流出にドン引きの声「キモすぎる」「吐きそう」
元めちゃイケメンバーの三中元克(32)現在は何をしているのか調べてみた!
ガーシー、またも綾野剛の暴露写真でネット歓喜「この写真見て笑っちゃう」
完全にダマされた! 『ラヴィット!』あのちゃん“事故レベル”大暴走は『水ダウ』遠隔操作のしわざだった ネットも納得
大谷翔平が不運な判定で2度見逃し三振 「えん罪退場」で話題の球審は引き揚げる大谷にブチギレ
ガーシーが綾野剛のLINE公開でネット騒然「ショック」「すごいエンタメ」
大谷翔平が決めた!5打席目にサヨナラ打!タイブレークの延長10回2死一、二塁で右前打放つ
舞台「千と千尋の神隠し」ロンドン公演は大絶賛 「英国のタモリ」的な大御所タレントも感嘆
朝ドラ「虎に翼」“新婚”寅子が勝訴も意外な展開にネット驚き「朝ドラなのに昼ドラ的展開」
決算発表が揃いイベントも通過、株価は上昇する?【今週の日経平均を考える】
有吉弘行「THE SECOND」反省会、事務所後輩の敗因分析で浮かび上がった意外なポイント
大谷翔平が移籍後初のサヨナラ打!「素晴らしい瞬間だった」「特別な週末だった」笑顔で振り返る
北越コーポレーションの大王製紙株式の削減方針に関する声明(証券コード:3865 JT)
「俺の青春のじかんが」 北大生ら満たしたレストラン 31年で幕
時間差で届く2種のビタミン配合!オルビスの新作メイク落としで毛穴レスの明るい肌へ
ミヤビは、山本のためにある大胆な行動に出る/「アンメット」第6話あらすじ