花王、枯草菌によるタンパク質生産技術を感染症対策に応用へ
2020年10月21日
花王株式会社
花王株式会社(社長・澤田道隆)生物科学研究所は、このたび、枯草菌※1によるタンパク質生産技術の感染症対策への応用のための研究を開始しました。花王は長年、酵素などのタンパク質の枯草菌による生産技術を開発してきましたが(図1)、その技術を、抗体など感染症対策に役立つタンパク質の生産に応用します。具体的には、新型コロナウイルス中和能を持つVHH抗体※2や、「顧みられない熱帯病」※3のひとつである土壌伝播寄生虫症(STH)の治療薬への応用が期待されているタンパク質の大量生産技術を開発します。
花王の枯草菌によるタンパク質生産技術は、2020年5月に発表※4された、北里大学、株式会社Epsilon Molecular Engineering(EME)との共同研究による、新型コロナウイルス中和能を持つVHH抗体取得にも貢献しています。また、腸内寄生虫を駆除するタンパク質の研究では、花王とPATH※5、マサチューセッツ大学医学部(UMMS)の共同プロジェクトが、公益社団法人グローバルヘルス技術振興基金(GHIT Fund)の「マラリア、顧みられない熱帯病の新薬開発」案件として採択され、2020年10月1日からスタートしました※6。
花王は、枯草菌によるタンパク質生産技術の強みを活かして、感染症対策をはじめとする社会課題の解決に広く貢献していきます。
【画像:https://kyodonewsprwire.jp/img/202010165830-O2-v3JP24o4】
図1 枯草菌タンパク質生産システムの開発
※1 枯草菌(Bacillus subtilis):納豆菌の近縁種。古くよりプロテアーゼなどの酵素を多く分泌することが知られており、盛んに研究や産業利用が行なわれてきました。
※2 VHH(Variable domain of Heavy chain of Heavy chain)抗体:ラクダ科動物由来の抗体。一般的な抗体と比較して10分の1の大きさで、高い安定性や微生物による低コスト生産が可能なことから近年注目を集めており、次世代抗体とも言われています。
※3 顧みられない熱帯病(NTDs;Neglected Tropical Diseases):熱帯地域の貧困層を中心に蔓延し、十分な対策・援助がとられてこなかった感染症で、世界保健機関(WHO)により指定されています。
※4 2020年5月7日北里大学プレスリリース:北里大学大村智記念研究所片山和彦教授らの研究グループが新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)に対して感染抑制能(中和能)を有するVHH抗体の取得に成功
https://www.kitasato-u.ac.jp/jp/covid-19/press/20200507.html
※5 PATH:世界中の人に公平に健康を届けるために様々な人、組織、技術などを連携させる活動をしている国際非営利団体。
※6 2020年9月29日GHIT Fundプレスリリース:グローバルヘルス技術振興基金(GHIT Fund) マラリア、顧みられない熱帯病の新薬開発に約13.7億円の新規投資を決定 https://www.ghitfund.org/newsroom/press/detail/290/jp
背景
花王は30年以上にわたって酵素などタンパク質の研究開発を行なっており、それらを菌などの微生物を使って効率的に生産する技術の開発にも取り組んできました(図1)。
そのなかのひとつに、枯草菌を活用したタンパク質生産技術があります。一部の枯草菌は、タンパク質を高効率に分泌する性質を持っています。この性質を利用すると、目的とするタンパク質の設計図となる遺伝子を枯草菌に導入して安定的に保持させることで、菌に目的のタンパク質を分泌生産させることができます。
花王は、タンパク質の効率的な合成(微生物の代謝の制御)や安定性の維持(分泌装置の機能向上、タンパク質の構造安定化)において高い技術実績を持っています。さらに、国立研究開発法人新エネルギー・産業技術総合開発機構(NEDO)のプロジェクトへの参画などによって、自社の知見で世の中のタンパク質生産技術の向上にも貢献してきました。
新型コロナウイルス中和能を持つVHH抗体の高効率生産
枯草菌によるタンパク質生産技術は、花王、北里大学、EMEの共同研究による、新型コロナウイルスに中和能を持つVHH抗体取得の成果に貢献しました。この共同研究では、EMEが持つcDNAディスプレイ技術※7によるスクリーニングで、新型コロナウイルスのS1タンパク質に結合する複数のVHH抗体を発見し、これらのVHH抗体の遺伝子配列情報を取得しました。この配列情報をもとに遺伝子を合成し、枯草菌に導入することで、これらのS1タンパク質に結合する複数のVHH抗体の生産を行ないました。
その結果、候補となるVHH抗体はいずれも培養上清に1g/L以上分泌生産され、精製によりほぼ単一成分に近い状態で回収できました。これはウイルスへの結合評価などに十分な量を簡便な培養で得られたことを意味します。生産された複数のVHH抗体に対して、北里大学にて新型コロナウイルスの感染抑制能を評価し、感染抑制能を持つものを獲得できました。
複数タイプの候補VHH抗体を迅速かつ評価に十分な量を生産できることは、今回の枯草菌を用いた生産技術の大きな利点のひとつと考えられ、VHH抗体の大量生産技術の開発にも取り組んでいます。また本技術の持つ幅広いタイプのVHH抗体を生産できるという特徴から、今後新たに出現するウイルスの脅威に際しても、迅速に対応できる抗体スクリーニング系として活用できると考えられます。
※7 cDNAディスプレイ技術:タンパク質と、そのタンパク質の設計図であるDNAを連結させる技術。本技術を利用することで、無数に存在するタンパク質の中から標的分子に結合するタンパク質とその設計図であるDNAを効率的に取得することが可能となります。
土壌伝播寄生虫症(STH)の治療薬として期待される、腸内寄生虫を駆除するタンパク質の生産
STHは世界で約15億人がかかる熱帯病であり、腸内寄生虫の卵で汚染された土壌を通して感染します。これらの寄生虫に殺虫効果を示すタンパク質Cry5Bが、安全かつ画期的な新薬の開発につながることが期待されています。Cry5Bは、バチルス・チューリンゲンシスという菌が細胞内に生産する結晶性のタンパク質ですが、この方法は生産性が低いため、安価な新薬開発には高生産法の構築が課題となっていました。
花王は、枯草菌によるタンパク質生産技術を応用して、細胞内に蓄積するCry5Bの生産に挑戦しました。その結果、これまでの知見や技術を駆使することで、Cry5Bを数g/Lまで高生産することに成功しました。このことは、枯草菌によるタンパク質生産技術が、細胞外分泌タンパク質の生産にとどまらず、細胞内タンパク質の生産にも活用できる応用範囲の広い技術であることを示しています。
花王は10月1日から、GHIT Fundに採択されたPATH、UMMSとの共同プロジェクトで、新駆虫薬に向けたCry5Bの研究開発を本格的に開始しました。UMMSの提案に基づいて多数の改変Cry5Bを枯草菌で生産し、評価に提供します。枯草菌によるタンパク質生産技術が、STHの新薬開発のさらなる進展に貢献することが期待されます。
「魅惑の渓谷」あらわ…ミスFLASH2024グランプリ遠藤まめ、黒レースのレオタード姿
滝沢カレン、沖縄の浜辺でヘソ出しトップス姿 「海が大好き」南国スタイル披露
森香澄「宝物」つんく♂との集合ショット公開「人生は何があるか分からない」
矢田亜希子、小沢真珠との“美魔女”ショット公開 40代の美貌が話題「本当に美しい」「最強」
【五輪代表】山本理仁が開幕2戦連発、日本史上5人目 前回東京五輪では久保建英が3戦連発
テレ朝・安藤萌々アナ、パリ市民の声に「当事者意識を持ってオリンピックについて考えている」
楽しく撮っても取られるな 「プリクラ」に死角、盗難被害相次ぐ
フジ小室瑛莉子アナ、青の浴衣&リボンの制服ショット披露に「超絶可愛い」「クラスのマドンナ」
ゴラン高原に着弾 サッカーをしていた子ども11人が死亡の報道
田中美久、同郷の内村光良とツーショット披露「美味しいグルメたくさん食べれて幸せ収録」
マツコの知らない世界、ナレーターの玄田哲章さんお休みで心配の声が広がる
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
【ネタバレ?】史実で見るキングダムの今後の展開まとめ〜中華統一までの全体像
吉田沙保里、大久保嘉人との不倫疑惑を一蹴するも冷ややかな声
アイドル兼セクシー女優、元おニャン子クラブの母親と父親の“禁断”の関係明かす
「愛が生まれた日」藤谷美和子(56)の現在がヤバい!?徘徊生活を送っていた過去も明らかに。
岡本夏生(56)、1600日ぶりにブログを更新した現在が衝撃
美人40歳フリーアナ「プロポーズ何回された?」さんまツッコミに仰天告白「真剣だったかは…」
鎧塚俊彦氏、ビートたけしの石丸伸二氏への言葉に「ずばり的を射ている」
ユーチューバーもこう氏、元彼女・成海瑠奈について赤裸々告白
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
【ネタバレ?】史実で見るキングダムの今後の展開まとめ〜中華統一までの全体像
「輸入」の正しい読み方は「しゅにゅう」?読み方が間違ったまま定着した漢字12選
マツコの知らない世界、ナレーターの玄田哲章さんお休みで心配の声が広がる
玉置浩二の妻、青田典子(53)の現在がとんでもない事になっていると話題に
柏原崇(45)現在を調べてみた結果、相変わらずかっこよすぎた!
「愛が生まれた日」藤谷美和子(56)の現在がヤバい!?徘徊生活を送っていた過去も明らかに。
岡本夏生(56)、1600日ぶりにブログを更新した現在が衝撃
ユーチューバーもこう氏、元彼女・成海瑠奈について赤裸々告白
四千頭身、テレビから消えた理由を明かすも批判殺到「人のせいにするな」
![game_banner](/images/banner-game.png)
「魅惑の渓谷」あらわ…ミスFLASH2024グランプリ遠藤まめ、黒レースのレオタード姿
滝沢カレン、沖縄の浜辺でヘソ出しトップス姿 「海が大好き」南国スタイル披露
森香澄「宝物」つんく♂との集合ショット公開「人生は何があるか分からない」
矢田亜希子、小沢真珠との“美魔女”ショット公開 40代の美貌が話題「本当に美しい」「最強」
【五輪代表】山本理仁が開幕2戦連発、日本史上5人目 前回東京五輪では久保建英が3戦連発
テレ朝・安藤萌々アナ、パリ市民の声に「当事者意識を持ってオリンピックについて考えている」
楽しく撮っても取られるな 「プリクラ」に死角、盗難被害相次ぐ
フジ小室瑛莉子アナ、青の浴衣&リボンの制服ショット披露に「超絶可愛い」「クラスのマドンナ」
ゴラン高原に着弾 サッカーをしていた子ども11人が死亡の報道
田中美久、同郷の内村光良とツーショット披露「美味しいグルメたくさん食べれて幸せ収録」