2件の口頭発表で報告されるSEQUOIA試験の新データは、「BRUKINSA®」が慢性リンパ性白血病（CLL）の一次治療として有益であることを強調
初期段階の有望なデータが、乳がんを含む複数の固形腫瘍に対する当社パイプラインの強みを示す
データは、独自設計のPD-1阻害薬である「TEVIMBRA ®」の明確に示された有効性と安全性プロファイルを裏付ける
カリフォルニア州サンカルロス--(BUSINESS WIRE)--（ビジネスワイヤ） --ベイジーン（NASDAQ：ONC、HKEX：06160、SSE：688235、BeOne Medicines Ltd.へ社名変更予定）は、グローバルなオンコロジー企業です。当社は、2025年5月30日から6月3日に米国イリノイ州シカゴで開催される米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会において、血液腫瘍および固形腫瘍ポートフォリオ全体にわたる新たなデータを特徴とする23件の演題を発表します。そのうち2件は口頭発表に選定されています。これらのデータは、がんに対し多角的に取り組み、革新的な医薬品をできる限り多くの患者に世界中で届けるという当社のビジョンを反映しています。
「ASCOはがん医療の進歩を示すうえで非常に重要な場であり、世界中のより多くの患者の治療成績向上という私たちのミッションを反映した23件の演題を発表できることを誇りに思います」と、ベイジーンの固形腫瘍領域チーフ・メディカル・オフィサーであるマーク・ラナサ医学博士は述べています。「今年の発表内容は、CLLにおけるBRUKINSAの長期追跡データから、初めて臨床データが示される有望な乳がん治療薬候補2件まで、当社の腫瘍学ポートフォリオの幅広さと成長力、そして多様ながん領域に変革をもたらす医薬品を届けるという当社の揺るぎないコミットメントを体現しています。」
今回の発表では、幅広い患者集団におけるBRUKINSA（ザヌブルチニブ）の優れた臨床プロファイルが紹介されています。主な注目点は以下の通りです。
SEQUOIA試験Arm Cにおいて、del(17p)変異を有する未治療（TN）の慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）患者を対象としたBRUKINSAを評価した長期データ
SEQUOIA試験Arm Dにおける、del(17p)および／またはTP53変異の有無にかかわらず、未治療（TN）のCLL/SLL患者を対象としたBRUKINSAとベネトクラクスの併用療法の初の全症例データ
臨床試験およびリアルワールドエビデンスを横断した堅牢な解析による、CLLおよびマントル細胞リンパ腫（MCL）における治療パターン・安全性・転帰に関する理解の深化
ネットワーク・メタアナリシスに基づき、BRUKINSAと固定期間レジメンを比較した新たな有効性データ、およびBTK阻害薬の使用状況・治療格差・臨床成績を多様な患者集団で評価したリアルワールド研究
初期段階データには、ベイジーンの新たな乳がんパイプラインからこれまで発表されたことのない臨床データが含まれています。主な注目点は以下の通りです。
B7-H4タンパク質を標的としたトポイソメラーゼ阻害抗体薬物複合体（ADC）BG-C9074の用量漸増試験における、乳がんを含む進行性固形腫瘍患者を対象とした予備的結果
CDK4/6阻害薬の治療歴を有するHR+/HER2-乳がん患者におけるCDK2阻害薬（CDK2i）BG-68501の初期臨床活性と、それに基づくCDK2依存性腫瘍に対する次の治療選択肢としての開発を支持する所見
RATIONALE-213試験の最終解析結果により、PETガイド下での治療アプローチにおいて、TEVIMBRAと化学療法または化学放射線療法の併用が、切除可能な食道扁平上皮がん（ESCC）の術前補助療法として、有望な有効性と許容可能な安全性プロファイルを示したことが明らかになりました。これは、術前化学療法に奏効した患者と、そうでない患者の両方に当てはまります。この結果は、PD-1阻害薬としてのTEVIMBRAが臨床的に意義のある有効性をもたらすこと、ならびにその一貫した安全性プロファイルをさらに裏付けるものです。
ベイジーンの2025年ASCO年次総会での発表内容
|
|
|
| ||
| ||
|
|
|
|
|
|
| ||
| ||
|
|
|
|
|
|
| ||
| ||
|
|
|
| ||
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
| ||
| ||
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2025年ASCO年次総会における当社の活動に関する追加情報は、当社のミーティングハブcongress.beonemedicines.comをご覧ください。
BRUKINSA® （ザヌブルチニブ）について
BRUKINSAは、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）の経口投与可能な小分子阻害薬であり、バイオアベイラビリティ、半減期、および選択性を最適化することでBTKタンパク質の完全かつ持続的な阻害を行うことを意図されています。他の承認されたBTK阻害剤とは異なる薬物動態を持つBRUKINSAは、いくつかの病気に関連する組織内で悪性B細胞の増殖を阻害することが示されています。
BRUKINSAは、BTK阻害薬として世界で最も幅広い適応を有しており、1日1回または2回投与という柔軟な用法が選択できる唯一のBTK阻害薬です。さらに、BRUKINSAは、再発または難治性の慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）患者を対象とした第3相試験において、他のBTK阻害薬に対して優越性を示した唯一のBTK阻害薬でもあります。
BRUKINSAのグローバルな臨床開発プログラムには、30か国・地域で7,100人以上の患者が、35件を超える臨床試験に参加しています。BRUKINSAは75を超える市場で承認されており、世界中で20万人以上の患者が治療を受けています。
TEVIMBRA® （tislelizumab-jsgr）について
TEVIMBRAは、高い親和性と特異性を持ってPD-1に結合するよう設計された、独自のヒト化免疫グロブリンG4（IgG4）型抗PD-1モノクローナル抗体です。本剤は、マクロファージ上のFc-γ受容体への結合を最小限に抑えるよう設計されており、体内の免疫細胞が腫瘍を認識して攻撃しやすくすることを目的としています。
TEVIMBRAはベイジーンの固形腫瘍ポートフォリオの中核製品であり、複数の腫瘍タイプや疾患状況で有望な効果を示しています。グローバルなTEVIMBRAの臨床開発プログラムには、これまでに35か国・地域で約14,000人の患者が、70件の臨床試験（うち21件は承認申請を目的とした試験）に参加しています。TEVIMBRAは46を超える市場で承認され、世界中で150万人以上の患者が治療を受けています。
米国におけるBRUKINSA（ザヌブルチニブ）の適応症および重要な安全性情報
適応症
BRUKINSAは、以下の成人患者の治療に用いられるキナーゼ阻害薬です。
慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）
ワルデンストレーム・マクログロブリン血症（WM）
少なくとも1回の治療歴を有するマントル細胞リンパ腫（MCL）患者
少なくとも1回の抗CD20療法を受けた再発または難治性の辺縁帯リンパ腫（MZL）患者
2ライン以上の全身治療歴がある再発または難治性の濾胞性リンパ腫（FL）患者（オビヌツズマブとの併用）
MCL、MZL、FLの適応は、全奏効率および奏効期間に基づく迅速承認を受けています。これらの適応に対する継続的な承認は、検証試験において臨床的有益性が確認・記載されることを条件としています。
重要な安全性情報
警告および注意事項
出血
BRUKINSAによる治療を受けた血液悪性腫瘍患者において、死亡例および重篤な出血が報告されています。臨床試験において、グレード3以上の出血（頭蓋内出血、消化管出血、血尿、血胸を含む）は、BRUKINSA投与患者の3.8%で発生し、死亡例は0.2%で認められました。紫斑および点状出血を除く全てのグレードの出血は、32%の患者で認められています。
出血は、抗血小板薬や抗凝固薬を併用している場合も、併用していない場合も患者に発生しています。BRUKINSAと抗血小板薬や抗凝固薬を併用した場合、出血リスクがさらに高まる可能性があります。
出血の兆候や症状について注意深くモニタリングしてください。頭蓋内出血がどのグレードでも発生した場合は、BRUKINSAの投与を中止してください。手術の種類や出血リスクに応じて、手術の前後3～7日間のBRUKINSA休薬のベネフィットとリスクを考慮してください。
感染症
BRUKINSAによる治療を受けた血液悪性腫瘍患者において、死亡例や重篤な感染症（細菌、ウイルス、真菌感染症および日和見感染症）が発生しています。グレード3以上の感染症は26%の患者で発生し、最も多かったのは肺炎（7.9％）であり、致死的感染症は3.2％の患者で発生しました。B型肝炎ウイルス（HBV）再活性化による感染も報告されています。
感染リスクの高い患者には、単純ヘルペスウイルスやニューモシスチス・イロベチイ肺炎（PJP）、その他の感染症に対して標準治療に基づいた予防を検討してください。発熱やその他の感染症状がみられた場合は、患者を注意深く観察し、適切な治療を速やかに行ってください。
血球減少症
BRUKINSA投与患者において、グレード3または4の血球減少症（好中球減少：21%、血小板減少：8%、貧血：8%）が認められています。グレード4の好中球減少症は10%、グレード4の血小板減少症は2.5%でした。
治療中は定期的に全血球計算を行い、必要に応じて治療を中断・減量・中止してください。また、必要があれば成長因子製剤や輸血による対応も行ってください。
二次性悪性腫瘍
BRUKINSA投与患者の14%に、皮膚がん以外の二次性悪性腫瘍が発生しています。最も頻度が高いのは非メラノーマ皮膚がん（8％）で、続いて他の固形腫瘍（7％、うちメラノーマは1％）、血液悪性腫瘍（0.7％）が報告されています。患者には日光防御の指導を行い、二次性悪性腫瘍の発生についても定期的に経過観察を行ってください。
心調律異常
BRUKINSA投与患者において、重篤な心調律異常が報告されています。心房細動および心房粗動は全体の4.4％に認められ、グレード3以上の症例は1.9％でした。心血管系のリスク因子、高血圧、急性感染症のある患者ではリスクが高まる可能性があります。グレード3以上の心室性不整脈は0.3％の患者で報告されています。
動悸、めまい、失神、呼吸困難、胸部不快感などの心調律異常の兆候や症状に注意し、必要に応じて適切に管理してください。また、BRUKINSA治療を継続する際は、そのリスクとベネフィットを十分に検討してください。
薬剤性肝障害を含む肝毒性
BRUKINSAを含むBTK阻害薬の投与患者において、重篤なもの、生命を脅かすもの、あるいは致死的となり得る薬剤性肝障害（DILI）が報告されています。
治療開始時および治療期間中は、ビリルビンやトランスアミナーゼを定期的に評価してください。BRUKINSA投与後に肝機能検査の異常が認められた場合は、肝障害の臨床症状や徴候にも注意し、より頻回に検査を行ってください。DILIが疑われる場合はBRUKINSAの投与を中止し、DILIと確認された場合は本剤を中止してください。
胚・胎児毒性
動物実験の結果に基づき、BRUKINSAは妊娠中の女性に投与すると胎児に有害となる可能性があります。妊娠ラットに推奨用量（1日2回160mg）の5倍量を器官形成期に投与したところ、胚・胎児毒性（奇形を含む）が認められました。BRUKINSA投与中および最終投与後1週間は、女性には妊娠を避けるよう指導してください。男性についても、治療中および最終投与後1週間は子をもうけることを避けるよう指導してください。本剤投与中に妊娠した場合や、投与中に妊娠が判明した場合には、胎児への潜在的リスクについて患者に説明してください。
副作用
BRUKINSAを投与された患者（N=1729）において、最も多くみられた副作用（30％以上、検査値異常を含む）は、好中球減少（51％）、血小板減少（41％）、上気道感染（38％）、出血（32％）、および筋骨格系疼痛（31％）でした。
薬物相互作用
CYP3A阻害薬：BRUKINSAを強力なCYP3A阻害薬と併用する場合は、用量を1日1回80mgに減量してください。中等度のCYP3A阻害薬と併用する場合は、1日2回80mgに減量してください。
CYP3A誘導薬：強力または中等度のCYP3A誘導薬との併用は避けてください。中等度のCYP3A誘導薬を併用する場合には、用量調整が推奨されることがあります。
特定集団への注意
肝機能障害：重度の肝機能障害のある患者に対するBRUKINSAの推奨用量は、1日2回80mgです。
詳細については、米国添付文書（U.S. Prescribing Information）および米国患者情報（U.S. Patient Information）をご確認ください。
米国適応症およびTEVIMBRA（tislelizumab-jsgr）注射液の重要な安全性情報
重要な安全性情報
警告および注意事項
重篤および致死的な免疫関連有害事象
TEVIMBRAは、プログラム細胞死受容体-1（PD-1）またはPD-リガンド1（PD-L1）に結合する薬剤群に属するモノクローナル抗体です。PD-1/PD-L1経路を遮断することで免疫応答の抑制を解除し、末梢性免疫寛容を破綻させて免疫関連の有害反応を引き起こす可能性があります。
免疫介在性有害反応は、重篤または致死的となる場合があり、あらゆる臓器系や組織で発生し得ます。免疫介在性有害反応は、PD-1/PD-L1阻害抗体による治療開始後、いつでも発現する可能性があります。通常、免疫介在性有害反応はPD-1/PD-L1阻害抗体治療中に発現しますが、治療終了後に発現することもあります。ここに挙げた主な免疫介在性有害反応は、発生しうるすべての重篤および致死的な免疫介在性反応を網羅しているわけではありません。
免疫介在性有害反応の早期発見と適切な管理は、PD-1/PD-L1阻害抗体の安全な使用に不可欠です。患者を慎重に観察し、免疫介在性有害反応に起因する可能性のある症状や兆候がないかを確認してください。治療開始前および治療中は、定期的に肝酵素、クレアチニン、甲状腺機能を評価してください。免疫介在性有害反応が疑われる場合は、感染症など他の原因を除外するための適切な精査を速やかに開始し、必要に応じて専門医へのコンサルテーションを含む医学的管理を迅速に実施してください。
TEVIMBRAの一時的な休薬または恒久的な中止は、重症度に応じて判断してください。一般に、TEVIMBRAの中断や中止が必要な場合は、全身性コルチコステロイド療法（プレドニゾン換算で1～2 mg/kg/日）を、症状がグレード1以下に改善するまで投与します。グレード1以下に改善した後は、コルチコステロイドを1か月以上かけて漸減してください。コルチコステロイドでコントロールできない免疫介在性有害反応を呈する患者には、他の全身性免疫抑制剤の投与も検討してください。
免疫介在性肺炎
TEVIMBRAは、免疫介在性肺炎を引き起こすことがあり、これは致死的となる可能性があります。他のPD-1/PD-L1阻害抗体で治療を受けた患者においては、胸部放射線治療歴のある患者で肺炎の発症率がより高いことが知られています。
免疫介在性肺炎は、TEVIMBRAを投与された患者の4.9％（96/1972例）に発生しました。このうち、致死例は0.1％、グレード4は0.3％、グレード3は1.6％、グレード2は1.9％でした。 肺炎の発症により、TEVIMBRAの恒久的な中止に至った患者は38例（1.9％）、一時的な休薬に至った患者は32例（1.6％）でした。
96人の患者のうち74人（77.1％）が全身性コルチコステロイドの投与を受けました。96人中65人（67.7％）は高用量全身性コルチコステロイドの投与を受けました。免疫介在性肺炎は、96人中50％の患者で解消しました。肺炎のためにTEVIMBRAを一時的に休薬した32人のうち、20人（62.5％）が症状の改善後にTEVIMBRAの投与を再開し、そのうち2人（10％）は肺炎が再発しました。
免疫介在性大腸炎
TEVIMBRAは、致死的となる可能性のある免疫介在性大腸炎を引き起こすことがあります。 コルチコステロイド抵抗性の免疫介在性大腸炎でPD-1/PD-L1阻害抗体による治療を受けている患者では、サイトメガロウイルス（CMV）感染または再活性化が報告されています。 コルチコステロイド抵抗性の大腸炎の場合は、他の原因を除外するために感染症の再検査を検討してください。
免疫介在性大腸炎は、TEVIMBRAを投与された患者の0.8％（16/1972例）に発生し、このうちグレード3（0.3％）、グレード2（0.4％）の有害反応が含まれていました。大腸炎のため、4人（0.2％）の患者でTEVIMBRAが恒久的に中止され、5人（0.3％）で一時的に休薬されました。16人中12人（75％）が全身性コルチコステロイドを投与され、8人（50％）が高用量全身性コルチコステロイドを受けました。16人中2人（12.5％）は免疫抑制剤治療を受けました。 免疫介在性大腸炎は16人中93.8％で解消しました。大腸炎によりTEVIMBRAが一時的に休薬された5人全員が、症状改善後にTEVIMBRAの投与を再開し、そのうち再発した患者はいませんでした。
免疫介在性肝炎
TEVIMBRAは、致死的となる可能性のある免疫介在性肝炎を引き起こすことがあります。
免疫介在性肝炎は、TEVIMBRAを投与された患者の1.2％（24/1972例）に発生し、この中には致死例（0.1％）、グレード4（0.2％）、グレード3（0.5％）、グレード2（0.4％）の有害反応が含まれます。免疫介在性肝炎により、3人（0.2％）の患者でTEVIMBRAが恒久的に中止され、13人（0.7％）の患者で一時的に休薬されました。24人中18人（75％）が全身性コルチコステロイドを投与され、13人（54.2％）が高用量全身性コルチコステロイドを受けました。24人中2人（8.3％）は免疫抑制剤治療を受けました。免疫介在性肝炎は24人中70.8％で解消しました。肝炎のためTEVIMBRAを一時的に休薬した13人のうち7人（53.8％）は症状改善後にTEVIMBRAの投与を再開し、そのうち再発した患者はいませんでした。
免疫介在性内分泌障害
副腎不全
TEVIMBRAは、免疫介在性副腎不全を引き起こすことがあります。グレード2以上の副腎不全では、症状に応じた治療（ホルモン補充療法を含む）を適宜開始してください。重症度に応じてTEVIMBRAの投与を中断してください。
免疫介在性副腎不全は、TEVIMBRAを投与された患者の0.4％（8/1972例）に発生し、この中にはグレード4（0.1％）、グレード3（0.1％）、グレード2（0.3％）の有害反応が含まれます。 副腎不全によってTEVIMBRAの恒久的な中止に至った患者はいませんでしたが、7人（0.4％）の患者で一時的に休薬されました。 8人全員が全身性コルチコステロイドを投与され、そのうち3人（37.5％）が高用量全身性コルチコステロイドを受けました。副腎不全は8人中25％の患者で解消しました。副腎不全によりTEVIMBRAが一時的に休薬された7人のうち、5人（71.4％）が症状改善後にTEVIMBRAの投与を再開し、そのうち再発した患者はいませんでした。
下垂体炎
TEVIMBRAは、免疫介在性下垂体炎を引き起こすことがあります。下垂体炎は、頭痛、羞明、視野障害など腫瘍効果に関連した急性症状を呈することがあります。また、下垂体炎は下垂体機能低下症を引き起こす可能性があります。症状に応じてホルモン補充療法を開始してください。重症度に応じて、TEVIMBRAの投与を中断または恒久的に中止してください。
下垂体炎／下垂体機能低下症は、TEVIMBRAを投与された患者の0.2％（4/1972例）に発生し、このうちグレード2（0.2％）の有害反応が含まれています。 TEVIMBRAの恒久的な中止を要した患者はいませんでしたが、1人（0.1％）の患者で一時的に休薬されました。4人中3人（75％）が全身性コルチコステロイドを投与され、そのうち1人（25％）が高用量全身性コルチコステロイドを受けました。4人いずれも下垂体炎／下垂体機能低下症は解消しませんでした。下垂体炎／下垂体機能低下症のためTEVIMBRAが一時的に休薬された1人の患者では、再発は認められませんでした。
甲状腺障害
TEVIMBRAは、免疫介在性の甲状腺障害を引き起こすことがあります。甲状腺炎は内分泌異常の有無にかかわらず発症することがあり、甲状腺機能亢進症の後に甲状腺機能低下症が生じる場合があります。甲状腺機能低下症にはホルモン補充療法を、甲状腺機能亢進症には必要に応じた医学的管理を行ってください。重症度に応じて、TEVIMBRAの投与を中断または恒久的に中止してください。
甲状腺炎：免疫介在性甲状腺炎は、TEVIMBRAを投与された患者の1.2％（24/1972例）に発生し、このうちグレード2（0.5％）の有害反応が含まれています。甲状腺炎によるTEVIMBRAの恒久的な中止例はなく、3人（0.2％）で一時的な休薬が行われました。24人中2人（8.3％）が全身性コルチコステロイドを投与されました。甲状腺炎は24人中41.7％で解消しました。甲状腺炎のためTEVIMBRAが一時的に休薬された3人全員が症状改善後に再開し、そのうち再発した患者はいませんでした。
甲状腺機能亢進症：免疫介在性甲状腺機能亢進症は、TEVIMBRAを投与された患者の4.8％（95/1972例）に発生し、この中にはグレード3（0.1％）、グレード2（0.9％）の有害反応が含まれています。甲状腺機能亢進症により1人（0.1％）でTEVIMBRAが恒久的に中止され、4人（0.2％）で一時的な休薬が行われました。95人中1人（1.1％）が全身性コルチコステロイドを投与されました。甲状腺機能亢進症は95人中75.8％で解消しました。甲状腺機能亢進症のためTEVIMBRAが一時的に休薬された4人中3人（75％）が症状改善後に再開し、その中に再発例はありませんでした。
甲状腺機能低下症：免疫介在性甲状腺機能低下症は、TEVIMBRAを投与された患者の12.7％（250/1972例）に発生し、この中にはグレード4（0.1％）、グレード2（6.8％）の有害反応が含まれています。TEVIMBRAが恒久的に中止された患者はいませんが、7人（0.4％）で一時的な休薬が行われました。250人中2人（0.8％）が全身性コルチコステロイドを投与され、158人（63.2％）がホルモン補充療法を受けました。甲状腺機能低下症は250人中31.6％で解消しました。甲状腺機能低下症の患者の過半数（51.6％）は長期的な甲状腺ホルモン補充療法を必要としました。甲状腺機能低下症のためTEVIMBRAが一時的に休薬された7人中6人（85.7％）が症状改善後に再開し、そのうち再発した患者はいませんでした。
1型糖尿病
PD-1/PD-L1阻害抗体による治療で糖尿病が報告されています。高血糖や糖尿病の他の兆候・症状について患者をモニタリングしてください。臨床的に必要と判断される場合はインスリン療法を開始してください。重症度に応じて、TEVIMBRAの投与を中断または恒久的に中止してください。
糖尿病は、TEVIMBRAを投与された患者の0.9％（18/1972例）に発生し、この中にはグレード4（0.1％）、グレード3（0.4％）、グレード2（0.4％）の有害反応が含まれます。糖尿病により3人（0.2％）でTEVIMBRAが恒久的に中止され、3人（0.2％）で一時的な休薬が行われました。18人中12人（66.7％）が糖尿病に対しインスリン療法を受けました。糖尿病は18人中27.8％の患者で改善が認められました。糖尿病のためTEVIMBRAが一時的に休薬された3人のうち、症状改善後に再開した患者はいませんでした。
免疫介在性腎炎および腎機能障害
TEVIMBRAは、致死的となる可能性のある免疫介在性腎炎を引き起こすことがあります。
免疫介在性腎炎および腎機能障害は、TEVIMBRAを投与された患者の0.3％（5/1972例）に発生し、この中にはグレード3（0.1％）、グレード2（0.2％）の有害反応が含まれます。腎炎により1人（0.1％）でTEVIMBRAが恒久的に中止され、3人（0.2％）で一時的な休薬が行われました。5人中3人（60％）が全身性コルチコステロイドを投与され、その全員（60％）が高用量全身性コルチコステロイドを受けました。腎炎および腎機能障害は5人中40.0％で解消しました。腎炎のためTEVIMBRAが一時的に休薬された3人中2人（66.7％）が症状改善後に再開し、そのうち1人（50％）は腎炎が再発しました。
免疫介在性皮膚障害
TEVIMBRAは、免疫介在性発疹または皮膚炎を引き起こすことがあります。剥脱性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、中毒性表皮壊死融解症（TEN）など、重篤な皮膚有害反応（SCARs）が報告されており、致死例も含まれます。軽度から中等度の非剥脱性発疹に対しては、外用エモリエント剤や外用コルチコステロイドで治療可能な場合があります。重症度に応じて、TEVIMBRAの投与を中断または恒久的に中止してください。
免疫介在性皮膚障害は、TEVIMBRAを投与された患者の15.3％（301/1972例）に発生し、この中にはグレード4（0.1％）、グレード3（0.9％）、グレード2（3.5％）の有害反応が含まれます。皮膚障害により2人（0.1％）でTEVIMBRAが恒久的に中止され、18人（0.9％）で一時的な休薬が行われました。301人中30人（10.0％）が全身性コルチコステロイドを投与され、13人（4.3％）が高用量全身性コルチコステロイドを受けました。免疫介在性皮膚障害は301人中190人（63.1％）で解消しました。皮膚障害のためTEVIMBRAが一時的に休薬された18人中15人（83.3％）が症状改善後に再開し、そのうち1人（6.7％）は皮膚障害が再発しました。
その他の免疫介在性有害反応
TEVIMBRAを投与された1,972人の患者で、以下の臨床的に重要な免疫介在性有害反応が、それぞれ1％未満の頻度で発生しました： 筋炎、心筋炎、関節炎、多発性筋痛症、心膜炎。
また、他のPD-1/PD-L1阻害抗体では、重篤または致死的な症例を含む、追加の臨床的に重要な免疫介在性有害反応も報告されています。
心臓／血管：血管炎
神経系：髄膜炎、脳炎、脊髄炎および脱髄、筋無力症候群／重症筋無力症（増悪を含む）、ギラン・バレー症候群、神経麻痺、自己免疫性ニューロパチー
眼：ぶどう膜炎、虹彩炎、その他の眼の炎症性有害事象が発生することがあります。網膜剥離を伴う場合もあり、失明を含むさまざまな重症度の視覚障害が生じることがあります。ぶどう膜炎が他の免疫介在性有害反応と併発する場合、フォークト-小柳-原田病類似症候群の可能性も考慮してください。この場合、恒久的な視力障害のリスクを減らすために全身性ステロイドによる治療が必要となることがあります。
消化器系：膵炎（血清アミラーゼおよびリパーゼ値の上昇を含む）、胃炎、十二指腸炎
筋骨格系および結合組織：多発筋炎、横紋筋融解症およびそれに伴う腎不全などの続発症
内分泌系：副甲状腺機能低下症
その他（血液／免疫）：溶血性貧血、再生不良性貧血、血球貪食性リンパ組織球症、全身性炎症反応症候群、組織球性壊死性リンパ節炎（菊池リンパ節炎）、サルコイドーシス、免疫性血小板減少性紫斑病、固形臓器移植拒絶反応、その他の移植（角膜移植を含む）拒絶反応
点滴静注関連反応
TEVIMBRAは、重篤または生命を脅かす点滴静注関連反応を引き起こすことがあります。点滴静注関連反応は、TEVIMBRAを投与された患者の5％（99/1972例）に発生し、このうちグレード3以上の反応は0.2％でした。点滴静注関連反応の兆候や症状について患者をモニタリングしてください。
軽度（グレード1）の反応では点滴速度を遅くし、中等度（グレード2）の反応では点滴を中断してください。重度（グレード3）または生命を脅かす（グレード4）点滴静注関連反応が発生した場合は、点滴を中止し、TEVIMBRAを恒久的に中止してください。
同種造血幹細胞移植（HSCT）の合併症
PD-1/PD-L1阻害抗体で治療を受けた後、または治療前に同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けた患者では、致死的またはその他の重篤な合併症が発生することがあります。移植関連合併症には、超急性移植片対宿主病（GVHD）、急性GVHD、慢性GVHD、減量強度前処置後の肝静脈閉塞症候群、ステロイドを要する発熱性症候群（感染性原因が特定されない場合を含む）などが含まれます。これらの合併症は、PD-1/PD-L1阻害と同種造血幹細胞移植の間に治療を行った場合でも発生する可能性があります。
移植関連合併症の徴候がないか患者を慎重にモニタリングし、早期に介入してください。PD-1/PD-L1阻害抗体による治療のベネフィットとリスクを、同種造血幹細胞移植の前後で慎重に検討してください。
胎児毒性
作用機序に基づき、TEVIMBRAは妊婦に投与した場合、胎児に有害となる可能性があります。動物実験では、PD-1/PD-L1経路の阻害により、発生中の胎児に対する免疫介在性拒絶リスクが高まり、胎児死亡に至ることが示されています。妊婦には胎児への潜在的なリスクについて説明してください。生殖可能な女性には、TEVIMBRA投与中および最終投与後4か月間は有効な避妊を行うよう指導してください。
有害事象
切除不能進行または転移性食道扁平上皮がん（ESCC）一次治療
有害事象によりTEVIMBRAが恒久的に中止された患者は13％でした。2％以上の患者で中止の原因となった有害事象は肺炎（2.2％）でした。
TEVIMBRAの用量中断は、有害事象のため患者の52％で発生しました。2％以上の患者で用量中断の原因となった有害事象は、好中球数減少（7％）、疲労（6％）、肺炎（6％）、貧血（4.3％）、好中球減少症（4.3％）、白血球数減少（4.3％）、発疹（3.7％）、嚥下障害（2.8％）、血小板数減少（2.8％）、発熱（2.8％）、下痢（2.2％）でした。
最も頻度の高い（20％以上）有害事象（検査値異常を含む）は、好中球数減少、ナトリウム値低下、血糖値上昇、貧血、疲労、食欲減退、AST上昇、カリウム値低下、クレアチニン値上昇、カルシウム値低下、ALT上昇、下痢、口内炎、嘔吐でした。
既治療の切除不能進行または転移性ESCC
有害事象によりTEVIMBRAが恒久的に中止された患者は19％でした。1％以上の患者で中止の原因となった有害事象は、出血、肺炎（免疫介在性肺炎および肺炎を含む）、肺炎でした。
有害事象によりTEVIMBRAの用量中断が生じた患者は23％でした。2％以上の患者で用量中断の原因となった有害事象は、肺炎、肺炎（免疫介在性を含む）、疲労でした。
最も頻度の高い（20％以上）有害事象（検査値異常を含む）は、血糖値上昇、ヘモグロビン値低下、リンパ球数減少、ナトリウム値低下、アルブミン値低下、アルカリホスファターゼ上昇、貧血、疲労、AST上昇、筋骨格系痛、体重減少、ALT上昇、咳嗽でした。
未治療の切除不能進行または転移性胃または食道胃接合部腺がん（G/GEJ）
有害薬物反応によりTEVIMBRAが恒久的に中止された患者は16％でした。1％以上の患者で中止の原因となった有害薬物反応は死亡、疲労、肺炎でした。
TEVIMBRA＋化学療法併用群で有害薬物反応による用量中断が生じた患者は49％でした。2％以上の患者で用量調整が必要となった有害薬物反応は、血小板数減少（12％）、好中球数減少（10％）、好中球減少症（6％）、白血球数減少（6％）、AST上昇（4.8％）、ALT上昇（3.8％）、ビリルビン値上昇（3％）、COVID-19（3％）、血小板減少症（2.8％）、白血球減少症（2.6％）、肺炎（2.2％）、肺炎（2％）でした。
TEVIMBRA＋化学療法併用群で最も頻度の高い（20％以上）有害事象（検査値異常を含む）は、悪心、疲労、食欲減退、貧血、末梢性感覚神経障害、嘔吐、血小板数減少、好中球数減少、AST上昇、下痢、腹痛、ALT上昇、白血球数減少、体重減少、発熱でした。
適応症
TEVIMBRAは、プログラム細胞死受容体-1（PD-1）阻害抗体であり、以下の治療に用いられます：
食道がん
白金製剤を含む化学療法との併用による、切除不能または転移性の食道扁平上皮がん（ESCC）でPD-L1発現（1以上）を有する成人患者の一次治療
単剤療法として、PD-(L)1阻害薬を含まない全身化学療法後の切除不能または転移性食道扁平上皮がん（ESCC）成人患者の治療
胃がん
白金製剤およびフルオロピリミジン系薬剤を含む化学療法との併用による、切除不能または転移性のHER2陰性胃がんまたは食道胃接合部腺がんでPD-L1発現（1以上）を有する成人患者の一次治療
詳細は、米国添付文書（U.S. Prescribing Information）および米国服薬ガイド（U.S. Medication Guide）をご参照ください。
ベイジーンについて
ベイジーン（BeOne Medicines Ltd.に社名変更予定）は、世界的ながん領域専門企業として、世界中のがん患者にとってより安価で利用しやすい革新的な治療法を発見・開発しています。当社は、幅広いポートフォリオを有し、社内の能力と共同開発を通じて、多様な新規治療薬のパイプラインの開発を加速しています。当社は、医薬品を必要とする、より多くの患者に医薬品へのアクセスを根本的に改善するよう全力を注いでいます。当社のグローバルチームは11,000人を超え、世界6大陸に広がっています。詳細はwww.beigene.comをご覧ください。
将来予想に関する記述について
本プレスリリースには、「1995年米国民事証券訴訟改革法」およびその他の連邦証券法に基づく将来予想に関する記述が含まれています。これには、ベイジーンが革新的な医薬品を世界中のより多くの患者に提供できる能力、腫瘍領域における製品群の拡充や成長の勢い、ならびに「ベイジーンについて」の項目で言及している計画、コミットメント、目標、将来展望などが含まれます。実際の結果は、これらの将来予想に関する記述に記載されている内容とは大きく異なる可能性があります。たとえば、ベイジーンが自社創薬候補の有効性および安全性を実証できるかどうか、臨床試験の結果が今後の開発や承認申請を支持しない場合があること、規制当局による対応が試験や承認の開始、時期、進行に影響を及ぼす可能性、上市済み製品や開発中候補品の商業的成功を達成できるかどうか、知的財産権の保護が維持できるかどうか、医薬品の開発・製造・商業化やその他の業務を第三者に依存していること、薬事承認取得や製品の商業化に関する経験が限られていること、事業運営や候補品の開発を完了し、収益性を達成・維持するために追加資金を調達できるかどうか、ならびにForm 10-Q（四半期報告書）の「リスク要因」や、その後米国証券取引委員会（SEC）に提出する書類に記載されているさまざまなリスクや不確実性、その他の重要な要素など、数多くの要因が実際の結果に影響する可能性があります。本プレスリリースに記載されている情報は、発表日現在のものであり、ベイジーンは法令で義務付けられている場合を除き、当該情報を更新する義務を負いません。ベイジーンのメディアリソースについては、News &Mediaサイトをご覧ください。
本記者発表文の公式バージョンはオリジナル言語版です。翻訳言語版は、読者の便宜を図る目的で提供されたものであり、法的効力を持ちません。翻訳言語版を資料としてご利用になる際には、法的効力を有する唯一のバージョンであるオリジナル言語版と照らし合わせて頂くようお願い致します。
Contacts
Investor Contact
Liza Heapes
+1 857-302-5663
ir@beigene.com
Media Contact
Kim Bencker
+1 610-256-8932
media@beigene.com
