201試験（ClinicalTrials.gov identifier NCT01767311）は、アミロイドの脳内蓄積が確認されている、プロドローマルおよび軽度アルツハイマー病（総称して早期アルツハイマー病）患者様856人を対象とした、プラセボ対照、二重盲検、並行群間比較、無作為化臨床第II相試験です。18カ月時点の有効性は早期アルツハイマー病の臨床症状の変化を感度よく検出することを目的として、ADAS-cog、CDR-SB、MMSEの3つの臨床評価尺度を組み合わせた評価指標であるADCOMSを用い、事前設定した伝統的統計手法により評価されました。本試験では、被験者はプラセボ群および実薬群として2.5 mg/kgバイウィークリー（2週間に1回）、5 mg/kgマンスリー（月1回）、5 mg/kgバイウィークリー、10 mg/kgマンスリー、10 mg/kgバイウィークリーの5用量5群に割り付けられています。
本試験の結果、18カ月時点において、重要な臨床エンドポイントであるADCOMSについて、BAN2401最高用量投与群（10㎎/㎏バイウィークリー投与）は、プラセボ群に比較して統計学的に有意な症状の進行抑制を示しました。重要なバイオマーカーエンドポイントである18カ月時点のアミロイドPET解析の結果、同じくBAN2401最高用量投与群は、アミロイドPETでの脳内アミロイド蓄積量の減少およびアミロイドPETイメージ読影診断での陽性から陰性へのコンバージョンについて、プラセボ群に比較して統計学的に有意な改善を示しました。
また、臨床エンドポイントおよびアミロイドPETの結果に関しては、全体を通してベースラインからの用量依存的な変化が確認されました。さらに、BAN2401最高用量投与群におけるADCOMSによる統計学的に有意な臨床的な改善は投与後6カ月の段階から示され、投与後12カ月時点においても認められました。
BAN2401は、18カ月投与期間中、許容可能な忍容性を示しました。最も頻度高く報告された有害事象は注射に伴う反応とアミロイド関連画像異常（ARIA）でした。注射に伴う反応の大部分は軽度から中等度でした。なお、本試験におけるARIA-E（浮腫）の発現率は、すべての投与群において10％以下であり、プロトコル上の安全性および報告手順に従った集計では、APOE4陽性患者様の最高用量投与群においても15％未満でした。
本試験の詳細な結果については今後、学会等で発表する予定です。
クリーブランド・クリニック ルー・ルーヴォ脳健康センター（Lou Ruvo Center for Brain Health）のファウンディングディレクターであるDr. ジェフリー・カミングスは、「BAN2401の臨床試験における18カ月時点の結果は素晴らしいものであり、アミロイド仮説を強く支持するものです。アルツハイマー病に関わる様々なコミュニティの方々と共に、フルデータセットの公開を楽しみにしています」と述べています。
エーザイ ニューロロジービジネスグループ チーフクリニカルオフィサー兼チーフメディカルオフィサーであるDr. リン・クレイマーは、「本試験は、抗アミロイド抗体に関する後期臨床試験として、統計学的に有意な臨床症状の改善とアミロイドプラーク減少を世界で初めて示したものです。本臨床試験結果により、アミロイド仮説が検証されたものと考えています。この画期的な結果をもとに、最善な次のステップを決定すべく、今後規制当局と相談します。我々は、BAN2401を1日でも早く患者様と医療従事者の皆様にお届けすべく引き続き全力を尽くす所存です」と述べています。
バイオジェンのエグゼクティブ・ヴァイスプレジデント チーフメディカルオフィサーのDr. アルフレッド・サンドロックは、「多くの苦しみをもたらすアルツハイマー病に対して意義のある疾患修飾治療剤を提供できることを展望することは、大変喜ばしいとともに身の引き締まる思いです。今回のBAN2401の18カ月データは、アルツハイマー病の新たな治療選択肢の開発において、重要な洞察を与えるとともに、かつてのように神経変性疾患は難治性ではなくなるかもしれないことを明確に示すものです」と述べています。
尚、2017年12月に、BAN2401は、12カ月時点において、より早期に臨床第III相試験の開始を可能とするために設定したベイジアン解析に基づく成功基準である主要評価項目は満たさなかったことを公表しています。今回、18カ月時点での最終解析では、事前設定した伝統的統計手法による評価において、重要な臨床エンドポイントであるADCOMSについて、12カ月時点でも、最高用量投与量群でプラセボ群に比較して統計学的に有意な改善を示していることを確認しています。
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