– 総会で企業リーダーを発揮し、オンコロジーで20件、血液疾患で9件のアブストラクトの発表により、血液がんと出血性疾患の領域における武田薬品独自の専門力を誇示 –
米マサチューセッツ州ケンブリッジ & 大阪--(BUSINESS WIRE)--（ビジネスワイヤ） -- 武田薬品工業株式会社（TSE: 4502/NYSE:TAK）は本日、2019年12月7～10日にフロリダ州オーランドで開催される第61回米国血液学会（ASH）年次総会で、企業スポンサー研究のアブストラクト計29件を報告すると発表しました。これらは血液がんと出血性疾患の治療を前進させるという当社のコミットメントを浮き彫りにするものです。
オンコロジーと出血性疾患の領域におけるブレークスルー、患者中心のイノベーションを追求
武田薬品は、当社の治験薬および早期開発段階の治療薬に関する科学研究の最新報告29件を行いますが、これらは患者のニーズに対応するための新しい化合物への投資と、多発性骨髄腫、リンパ腫、白血病を含む病態における第3相試験のデータおよび実臨床における証拠知見を示すものです。
武田薬品Oncology Therapeutic Area Unitのヘッドを務めるフィル・ローランズ博士は、次のように述べています。「当社はASHで、数件の臨床プログラムに関し注目すべきデータを発表しますが、これらは当社の充実したオンコロジーパイプラインと、血液がん患者の未充足ニーズを満たし得る革新的な治療薬を開発するという当社コミットメントを浮き彫りにするものです。特にアミロイドーシス患者でイキサゾミブを検討する第3相臨床試験のデータ、多発性骨髄腫でボルテゾミブ非経口剤からイキサゾミブ経口剤への同クラス内の移行を評価するUS MM-6試験のデータ、末梢性T細胞性リンパ腫でアドセトリスを検討する第3相ECHELON-2試験の詳細分析に加え、当社のパイプラインプログラム数件における早期段階のデータを発表していきたいと思います。」
武田薬品は血液疾患の領域で、血友病A、血友病B、フォン・ヴィレブランド病を含む出血性疾患の当社治療薬ポートフォリオの研究から得た実臨床証拠を発表します。また当社は、血友病Aおよび血友病Bの遺伝子療法プログラム、アデノ随伴ウイルス（AAV）遺伝子療法プラットフォームと関連した科学研究の最新情報も発表します。
武田薬品Rare Diseases Therapeutic Area Unitのヘッドを務めるダニエル・カラン（M.D.）は、次のように述べています。「武田薬品は、血友病Aおよび血友病Bに対する革新的な治療薬を患者に継続的に提供すると同時に、フォン・ヴィレブランド病やその他の出血性疾患に関する研究開発活動を拡大しているため、実臨床証拠を理解することは非常に重要です。また当社はASHで、血友病に対する当社遺伝子治療プログラムと、特にAAVの血清型に既存免疫を持つ患者のための当社のAAV遺伝子治療プラットフォームの最適化について、最新情報を発表していきたいと思います。」
発表が受理されたオンコロジー領域のアブストラクト：
注記：記載された時間はすべて米国東部標準時です。
ニンラーロ（イキサゾミブ）および多発性骨髄腫
「再発性／難治性の原発性全身性ALアミロイドーシス（RRAL）患者でイキサゾミブおよびデキサメタゾンの併用と医師が選択した治療法を比較した第3相TOURMALINE-AL1試験の初期結果」（Primary Results from the Phase 3 TOURMALINE-AL1 Trial of Ixazomib-Dexamethasone Versus Physician’s Choice of Therapy in Patients (Pts) with Relapsed/Refractory Primary Systemic AL Amyloidosis (RRAL)）。アブストラクト139。口頭発表。12月7日（土曜）午前9時30分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールE1。
「効能（efficacy）と効果（effectiveness）の差を埋める：日常診療でイキサゾミブ+レナリドミド+デキサメタゾン（IRd）の併用治療を受けた再発性／難治性多発性骨髄腫（RRMM）患者の転帰は第3相TOURMALINE-MM1試験で報告された転帰と同等」（Closing the Efficacy and Effectiveness Gap: Outcomes in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Patients (Pts) Treated with Ixazomib-Lenalidomide-Dexamethasone (IRd) in Routine Clinical Practice Remain Comparable to the Outcomes Reported in the Phase 3 TOURMALINE-MM1 Study）。アブストラクト1845。ポスター発表。12月7日（土曜）午後5時30分～7時30分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
「標準的な臨床検査値とベースライン特性に基づけば臨床試験において実臨床（RW）の多発性骨髄腫（MM）患者は依然として過小代表となっている：国際前向き観察研究Insight MMの患者3000人以上の分析」（Real-World (RW) Multiple Myeloma (MM) Patients (Pts) Remain Under-Represented in Clinical Trials Based on Standard Laboratory Parameters and Baseline Characteristics: Analysis of Over 3,000 Pts from the Insight MM Global, Prospective, Observational Study）。アブストラクト1887。ポスター発表。12月7日（土曜）午後5時30分～7時30分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
「ボルテゾミブ（Btz）ベースからイキサゾミブベースの誘導に移行した初発多発性骨髄腫（NDMM）の地域患者での長期プロテアソーム阻害剤（PI）療法：実臨床（RW）環境におけるUS MM-6研究の結果」（Long-Term Proteasome Inhibitor (PI) Therapy in Community Patients (Pts) with Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Transitioning from Bortezomib (Btz)-Based to Ixazomib-Based Induction: Results from the US MM-6 Study in the Real World (RW) Setting）。アブストラクト1882。ポスター発表。12月7日（土曜）午後5時30分～7時30分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
「ボルテゾミブ（btz）からイキサゾミブに移行した初発多発性骨髄腫（NDMM）の地域患者における実臨床（RW）での治療パターンと、生活の質（QoL）、服薬アドヒアランス、アクチグラフを含む患者関連因子：地域ベースのUS MM-6研究」（Real-World (RW) Treatment Patterns and Patient-Related Factors Including Quality of Life (QoL), Medication Adherence, and Actigraphy in Community Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Transitioning from Bortezomib (btz) to Ixazomib: The US MM-6 Community-Based Study）。アブストラクト3168。ポスター発表。12月8日（日曜）午後6時00分～8時00分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
「米国の日常診療における再発性／難治性多発性骨髄腫（RRMM）患者に対するボルテゾミブ（V）、カルフィルゾミブ（K）、イキサゾミブ（I）を含む3剤併用療法とレナリドミドおよびデキサメタゾンのバックボーン（Rd）の効果比較」（Comparative Effectiveness of Triplets Containing Bortezomib (V), Carfilzomib (K), or Ixazomib (I) Combined with a Lenalidomide and Dexamethasone Backbone (Rd) in Patients (pts) with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) in Routine Care in the United States (US)）。アブストラクト1827。ポスター発表。12月7日（土曜）午後5時30分～7時30分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
「米国における初発多発性骨髄腫（NDMM）患者での実臨床治療パターンの進展」（Evolving Real-World Treatment Patterns in Patients with Newly-Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) in the United States (U.S.)）。アブストラクト3164。ポスター発表。12月8日（日曜）午後6時00分～8時00分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
「2016年～2018年までの欧州における再発性／難治性多発性骨髄腫（RRMM）治療トレンドの変化：多国間調査の分析」（Evolving Treatment Trends in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) in Europe from 2016 to 2018: Analysis of a Multi-National Survey）。アブストラクト3115。ポスター発表。12月8日（日曜）午後6時00分～8時00分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
アドセトリス（ブレンツキシマブ・ベドチン）およびリンパ腫
「ステージIII／IVの古典的ホジキンリンパ腫（HL）に対するブレンツキシマブ・ベドチンと化学療法の併用：ECHELON-1試験の4年目の最新情報」（Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III/IV Classical Hodgkin Lymphoma (HL): 4-Year Update of the ECHELON-1 Study）。アブストラクト4026。ポスター発表。12月9日（月曜）午後6時00分～8時00分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
「CD30陽性末梢性T細胞リンパ腫患者に対するフロントライン治療でのブレンツキシマブ・ベドチン+CHP（A+CHP）の探索的分析（ECHELON-2）：地固め療法としての幹細胞移植の影響」（An Exploratory Analysis of Brentuximab Vedotin Plus CHP (A+CHP) in the Frontline Treatment of Patients with CD30+ Peripheral T-Cell Lymphomas (ECHELON-2): Impact of Consolidative Stem Cell Transplant）。アブストラクト464。口頭発表。12月8日（日曜）午後0時15分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、バレンシアD（W451D）。
「フランスおよび英国の日常診療でファーストライン治療を受ける末梢性T細胞リンパ腫患者の診療パターンと臨床転帰」（Patterns of Care and Clinical Outcomes in Peripheral T-Cell Lymphoma Patients Receiving First-Line Treatment in Routine Clinical Practice in France and the United Kingdom）。アブストラクト3482。ポスター発表。12月8日（日曜）午後6時00分～8時00分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
「末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）の新規診断を受けたメディケア出来高払いプラン加入者の実臨床における治療パターンと全生存期間」（Real-World Treatment Patterns and Overall Survival Among Medicare Fee-For-Service Beneficiaries Newly Diagnosed with Peripheral T-cell Lymphoma (PTCL)）。アブストラクト3492。ポスター発表。12月8日（日曜）午後6時00分～8時00分。オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
アイクルシグ（ポナチニブ）
「ポナチニブないしボスチニブを処方された慢性骨髄性白血病患者における主要な有害心臓／動脈閉塞性／静脈閉塞性イベントの比較」（Major Adverse Cardiac, Arterial Occlusive, and Venous Occlusive Events Among Chronic Myeloid Leukemia Patients Prescribed Ponatinib Vs Bosutinib）。アブストラクト4751。ポスター発表。2019年12月9日（月曜）午後6時00分～8時00分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
パイプライン（多発性骨髄腫、リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病）
「ダラツムマブ(dara)に対して再発性／難治性（R／R）ないし治療歴がない患者を含め、プロテアソーム阻害剤（PI）および免疫調節薬（iMiD）に対し難治性である再発性／難治性多発性骨髄腫（RRMM）患者の治療薬として抗CD38二量体融合タンパク質TAK-169を検討する第1相ヒト初回投与試験」（A Phase 1 First-in-Human Study of the Anti-CD38 Dimeric Fusion Protein TAK-169 for the Treatment of Patients (pts) with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Who Are Proteasome Inhibitor (PI)- and Immunomodulatory Drug (IMiD)-Refractory, Including Pts Relapsed/Refractory (R/R) or Naïve to Daratumumab (dara)）。アブストラクト1867。ポスター発表。12月7日（土曜）午後5時30分～7時30分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
「CD38治療薬の赤血球および血小板への結合は標的細胞の枯渇を妨害する」（The Binding of CD38 Therapeutics to Red Blood Cells and Platelets Subverts Depletion of Target Cells）。アブストラクト3136。ポスター発表。12月8日（日曜）午後6時00分～8時00分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
「再発性／難治性多発性骨髄腫（RRMM）患者で治験薬の抗CD38モノクローナル抗体（mAb）TAK-079を検討する第1b相試験の中間結果」（Preliminary Results from a Phase 1b Study of TAK-079, an Investigational Anti-CD38 Monoclonal Antibody (mAb) in Patients with Relapsed/ Refractory Multiple Myeloma (RRMM)）。アブストラクト140。口頭発表。12月7日（土曜）午前9時45分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールE1。
「再発性／難治性（R／R）CD20陽性非ホジキンリンパ腫（NHL）患者でリツキシマブとの併用で画期的新薬としてのSUMO化阻害剤TAK-981を検討する第1b／2相試験」（Phase 1b/2 Study of TAK-981, a First-in-Class SUMOylation Inhibitor in Combination with Rituximab in Patients with Relapsed/Refractory (R/R) CD20-Positive Non-Hodgkin Lymphoma (NHL)）。アブストラクト1593。ポスター発表。12月7日（土曜）午後5時30分～7時30分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
「ヒト・エクスビボ試験およびマウス・インビボ試験でNEDD化経路は慢性リンパ性白血病（CLL）における制御性T細胞分化およびT細胞機能を調節」（Neddylation Pathway Regulates Treg Differentiation and T-Cell Function in Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) in Human Ex Vivo and Murine in Vivo Studies）。アブストラクト4313。ポスター発表。12月9日（月曜）午後6時00分～8時00分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
「慢性リンパ性白血病（CLL）のエクスビボ試験で、TAK981によるSUMO活性化酵素（SAE）の薬理学的阻害はインターフェロン信号伝達を増強しT細胞分化を調節する」（Pharmacologic Inhibition of SUMO-Activating Enzyme (SAE) with TAK981 Augments Interferon Signaling and Regulates T-Cell Differentiation in Ex Vivo Studies of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)）。アブストラクト1760。ポスター発表。12月7日（土曜）午後5時30分～7時30分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
「マントル細胞リンパ腫における過剰SUMO化を標的にする」（Targeting Hypersumoylation in Mantle Cell Lymphoma）。アブストラクト4060。ポスター発表。12月9日（月曜）午後6時00分～8時00分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
発表が受理された血液疾患領域のアブストラクト：
注記：記載された時間はすべて米国東部標準時です。
アディノベイト（抗血友病因子（遺伝子組み換え）、ペグ化）および血友病A
「インヒビター非保有の重症血友病A患者でエミシズマブ治療と遺伝子組み換え第VIII因子治療を比較した費用対効果モデル」（Cost-Effectiveness Model of Recombinant FVIII Versus Emicizumab Treatment of Patients With Severe Hemophilia A Without Inhibitors）。アブストラクト2102。ポスター発表。12月7日（土曜）午後5時30分～7時30分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
「米国の専門薬局データを使用した後ろ向き観察研究におけるルリオクトコグ・アルファ・ペゴルへの切り替え前後の年齢層別化した実臨床での第VIII因子消費量と出血転帰」（Real-World Age-Stratified FVIII Consumption and Bleed Outcomes Before and After Switching to Rurioctocog Alfa Pegol in a Retrospective, Observational Study Using US Specialty Pharmacy Data）。アブストラクト2411。ポスター発表。12月8日（日曜）午後6時00分～8時00分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
ファイバ（血液凝固因子抗体迂回活性複合体）
「インヒビター保有血友病患者の実臨床管理：ファイバ・グローバル・アウトカム研究（FEIBA GO）でフォローアップ期間が18カ月を超える患者におけるaPCCの有効性と安全性」（Real-World Clinical Management of Patients with Hemophilia and Inhibitors: Effectiveness and Safety of aPCC in Patients with >18 Months’ Follow-up in the FEIBA Global Outcome Study (FEIBA GO)）。アブストラクト2418。ポスター発表。12月8日（日曜）午後6時00分～8時00分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
フォン・ヴィレブランド病
「フォン・ヴィレブランド病の診断前後における小児・青年患者の出血・治療パターンに関する分析（米国の医療費請求データベースを使用）」（Analysis of Bleeding and Treatment Patterns in Children and Adolescents before and after von Willebrand Disease Diagnosis Using Data from a US Medical Claims Database）。アブストラクト2117。ポスター発表。12月7日（土曜）午後5時30分～7時30分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
「フォン・ヴィレブランド病を原因とする大手術に伴う経済的負担の推計（米国の請求データに基づく）」（Estimation of the Economic Burden Associated with Major Surgery Due to von Willebrand Disease Based on Claims Data from the USA）。アブストラクト4692。ポスター発表。12月9日（月曜）午後6時00分～8時00分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
パイプライン（血友病A、血友病B、遺伝子治療）
「成人血友病患者における異なる血清型のアデノ随伴ウイルス（AAV）に対する既存免疫の同時発現」（Co-Prevalence of Pre-Existing Immunity to Different Serotypes of Adeno-Associated Virus (AAV) in Adults with Hemophilia）。アブストラクト3349。ポスター発表。12月8日（日曜）午後6時00分～8時00分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
「血友病でのヒト第IX因子遺伝子治療用ベクターTAK-748の評価：第IX因子ノックアウトしたマウスおよびアカゲザルでの非臨床試験の結果」（Evaluation of the Human Factor IX Gene Therapy Vector TAK-748 in Hemophilia: Results from Non-Clinical Studies in Factor IX Knockout Mice and Rhesus Monkeys）。アブストラクト4633。ポスター発表。12月9日（月曜）午後6時00分～8時00分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
「AAV8特異的免疫吸着カラム：既存の抗AAV8中和抗体を持つ患者にとっての治療選択肢」（AAV8-Specific Immune Adsorption Column: A Treatment Option for Patients with Pre-Existing Anti-AAV8 Neutralizing Antibodies）。アブストラクト5922。ポスター発表。12月9日（月曜）午後6時00分～8時00分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
「変異型第VIII因子のX5は分泌改善により血友病A遺伝子治療の効率を向上」（The Factor VIII Variant X5 Enhances Hemophilia A Gene Therapy Efficiency by Its Improved Secretion）。アブストラクト3356。ポスター発表。12月9日（月曜）午後6時00分～8時00分、オレンジ・カウンティー・コンベンション・センター、ホールB。
アドセトリスについて
アドセトリスは、シアトル・ジェネティクスの専有技術を使用し、抗CD30モノクローナル抗体を、タンパク質分解酵素により開裂するリンカーで、微小管阻害剤モノメチルアウリスタチンE（MMAE）と結合させた抗体薬物複合体（ADC）です。本ADCが採用するリンカーシステムは、血中では安定し、CD30陽性腫瘍細胞に取り込まれると、MMAEを放出するように設計されています。
静脈内注射用のアドセトリス注射剤はFDAより、成人患者を対象に6件の適応症で承認を取得しました。これらの適応症は(1)未治療の全身性未分化大細胞リンパ腫（sALCL）、CD30発現末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）（血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、その他の特定不能のPTCLを含む、シクロホスファミド、ドキソルビシン、プレドニゾンとの併用）、(2)未治療のステージ3／4古典的ホジキンリンパ腫（cHL）（ドキソルビシン、ビンブラスチン、ダカルバジンとの併用）、（3）自家造血幹細胞移植（自家HSCT）地固め療法後に再発ないし進行のリスクが高いcHL、（4）自家HSCTが失敗した患者か、自家HSCTの候補でない患者で過去に少なくとも2回の多剤化学療法レジメンが失敗した患者でのcHL、（5）過去の1回以上の多剤化学療法レジメンが失敗した後のsALCL、（6）過去に全身療法を受けている患者での原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫（pcALCL）またはCD30発現菌状息肉症、となります。
カナダ保健省はアドセトリスに対し、2013年には再発性ないし難治性のホジキンリンパ腫およびsALCLを適応症として条件付き承認を与え、また2017年には再発ないし進行のリスクを持つホジキンリンパ腫患者の自家幹細胞移植（ASCT）後の地固め療法として、2018年には全身療法の治療歴のあるpcALCLないしCD30発現MFの成人患者を適応に、2019年には未治療のステージ4ホジキンリンパ腫の治療薬としてドキソルビシン、ビンブラスチン、ダカルバジンとの併用にて無条件承認を与えています。
アドセトリスは欧州委員会より、条件付きの市販承認を2012年10月に取得しました。これらの欧州で承認された適応症は、(1)ASCT後、またはASCTないし多剤化学療法が治療選択肢でない場合に少なくとも2種類の治療を受けた後の再発性ないし難治性のCD30陽性成人ホジキンリンパ腫患者の治療、(2)再発性または難治性の成人sALCL患者の治療、(3)ASCT後に再発・進行リスクの高いCD30陽性ホジキンリンパ腫の成人患者の治療、(4)過去に少なくとも1種類の全身療法を受けているCD30陽性皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）成人患者の治療、(5)未治療のCD30陽性ステージ4ホジキンリンパ腫成人患者のAVDとの併用での治療、となります。
アドセトリスは再発性／難治性ホジキンリンパ腫とsALCLを適応に70カ国以上で規制当局より市販承認を取得しています。下記の重要な安全性情報をご覧ください。
アドセトリスは70件以上の臨床試験で広範な評価を受けています。これらの試験には、ホジキンリンパ腫に対するファーストライン治療としての第3相試験（ECHELON-1）、CD30陽性末梢性T細胞リンパ腫に対するファーストライン治療としての別の第3相試験（ECHELON-2）、その他多種類のCD30陽性悪性腫瘍を対象とした試験が含まれます。
シアトル・ジェネティクスと武田薬品はアドセトリスを共同開発しています。提携契約の条件に従い、シアトル・ジェネティクスは米国とカナダでアドセトリスを商業化する権利を保有し、武田薬品は世界のその他の地域で商業化する権利を保有します。シアトル・ジェネティクスと武田薬品は、アドセトリスの開発費を50対50の割合で共同負担していますが、例外的に日本における開発費に関しては武田薬品が単独で責任を負っています。
アドセトリス（ブレンツキシマブ・ベドチン）の重要な安全性情報（欧州連合向け）
処方に先立ち、製品概要（SmPC）をご参照ください。
禁忌
ブレンツキシマブ・ベドチンおよびその賦形剤に対し過敏症を示す患者に対するアドセトリスの使用は禁忌となっています。またブレオマイシンとアドセトリスの併用は肺毒性をもたらします。
特別な警告および注意
進行性多巣性白質脳症（PML）：アドセトリスによる治療を受けた患者で、進行性多巣性白質脳症（PML）および死亡をもたらすジョン・カニンガム・ウイルス（JCV）の再活性化が起こることがあります。複数の化学療法レジメンを受けた後にアドセトリスを投与された患者でPMLが報告されています。PMLは潜伏JCVの再活性化がもたらす希少な中枢神経系の脱髄疾患で、多くの場合に致死性となります。
神経・認知・行動関連でPMLを示唆する兆候・症状の新規発症または悪化につき、患者を密にモニタリングします。PMLの評価法として提案されているものには、神経科医による診察、脳のガドリニウム増強核磁気共鳴画像法、ポリメラーゼ連鎖反応によるJCV DNAの脳脊髄液分析、JCVの所見がある場合の脳生検が含まれます。JCV PCR陰性はPMLの可能性を排除するものではありません。別の診断が確定しない場合、追加的な観察と評価が必要となる場合があります。PMLが疑われる症例すべてでアドセトリス投与を保留し、PMLの診断が確定したらアドセトリスを永久的に中止します。
患者が気づかない可能性があるPMLの症状（例：認知・神経・精神の症状）に注意します。
膵炎：アドセトリスによる治療を受けた患者で、急性膵炎が観察されています。致死的転帰が報告されています。急性膵炎を疑わせる腹痛の新規発症または悪化につき、患者を密にモニタリングします。患者の評価には身体診察、血清アミラーゼと血清リパーゼのラボ検査、超音波など腹部画像検査、その他の適切な診断法があり得ます。急性膵炎が疑われる症例すべてでアドセトリス投与を保留し、急性膵炎の診断が確定したらアドセトリスを永久的に中止する必要があります。
肺毒性：アドセトリスによる治療を受けた患者で、肺臓炎、間質性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）を含め、致死的転帰を伴う場合がある肺毒性の症例が報告されています。アドセトリスとの因果関係は確立していませんが、肺毒性のリスクは排除できません。肺症状（例：咳、呼吸困難）の新規発症や悪化があれば、直ちに適切な評価と治療を行います。評価中および症状が改善するまでは投与の保留を検討します。
重篤感染および日和見感染：アドセトリスによる治療を受けている患者で肺炎、ブドウ球菌血症、敗血症／敗血症性ショック（致死的転帰を含む）、帯状疱疹などの重篤感染と、ニューモシスチス・イロベチ肺炎や口腔カンジダなどの日和見感染が報告されています。重篤感染および日和見感染の発生可能性につき、治療中は患者を注意深くモニタリングします。
注入に伴う反応（IRR）：即時型および遅延型のIRRと、アナフィラキシーがアドセトリス投与で報告されています。患者を注入時と注入後に注意深くモニタリングします。アナフィラキシーが発生した場合、アドセトリス投与を即時・永続的に中止し、適切な治療を施します。IRRが発生した場合、注入を中断して適切な医療管理を行います。注入は症状が解消してから速度を落として再開することも可能です。IRRを過去に経験している患者は、その後の注入に備えて準備投薬する必要があります。IRRはアドセトリスに対する抗体を持つ患者ほど頻度と重症度が高くなっています。
腫瘍崩壊症候群（TLS）：アドセトリス投与でTLSが報告されています。腫瘍が急速に増殖して腫瘍量が多い患者はTLSのリスクがあります。これら患者は密にモニタリングし、最適な医療に基づいて管理します。
末梢神経障害（PN）：アドセトリスによる治療は感覚神経障害、運動神経障害の両神経障害をもたらす場合があります。アドセトリス誘発性PNは一般的にアドセトリスへの曝露が蓄積する結果としてもたらされ、ほとんどの症例において可逆的です。知覚鈍麻、知覚過敏、知覚障害、不快感、灼熱感、神経因性疼痛、虚弱など神経障害の症状につき、患者をモニタリングします。PNの新規発症や悪化を経験した患者では、アドセトリス投与の延期、投与量削減、中止が必要となる場合があります。
血液毒性：グレード3ないし4の貧血、血小板減少症、長期（1週間以上）のグレード3ないし4の好中球減少症がアドセトリスで発生する場合があります。各投与に先立ち全血球計算値をモニタリングします。
発熱性好中球減少症：アドセトリス投与で発熱性好中球減少症が報告されています。各投与に先立ち全血球計算値をモニタリングします。患者を発熱につき密にモニタリングし、発熱性好中球減少症が発症した場合は最適な医療に基づき管理します。
AVDとの併用でアドセトリスを投与する場合、すべての患者で初回投与からG-CSFによる一次予防の実施が推奨されます。
スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）：アドセトリス投与でSJSおよび中毒性表皮壊死症（TEN）が報告されています。致死的転帰が報告されています。SJSまたはTENが発症した場合、アドセトリスによる治療を中止し、適切な治療を施します。
消化管合併症：アドセトリス投与で腸閉塞、イレウス、腸炎、好中球減少性大腸炎、びらん、潰瘍、穿孔、出血を含め、致死的転帰を伴う場合がある消化管合併症が報告されています。消化管症状の新規発症や悪化があれば、直ちに評価して適切な治療を施します。
肝毒性：アドセトリス投与でアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の上昇が報告されています。肝毒性の重篤な症例（致死的転帰を含む）も発生しています。既存の肝疾患、併存疾患、併用薬もリスクを増大させる可能性があります。治療開始に先立って肝機能を検査し、治療中は定期的にモニタリングします。肝毒性を経験した患者では、アドセトリス投与の延期、投与量変更、中止が必要となる場合があります。
高血糖症：試験では糖尿病の病歴有無にかかわらず肥満指数（BMI）の高い患者で高血糖症が報告されています。高血糖イベントを経験した患者は全員、血清グルコースを密にモニタリングします。糖尿病治療を適宜開始します。
腎・肝障害：腎・肝障害を抱えた患者における経験は限られています。入手できるデータは、MMAEクリアランスが重度の腎障害および肝障害と、低い血清アルブミン濃度による影響を受ける可能性があることを示しています。
CD30陽性CTCL：菌状息肉腫（MF）および原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫（pcALCL）以外のCD30陽性CTCLサブタイプでの治療効果の程度は、高レベルの証拠が不足しているため明らかではありません。アドセトリスの2件の単群第2相試験では、セザリー症候群（SS）、リンパ腫様丘疹症（LyP）、混合組織型CTCLの各サブタイプで疾患活動性が示されました。これらのデータは、有効性と安全性が他のCD30陽性CTCLサブタイプに外挿できることを示しています。CD30陽性CTCLの他の患者タイプでは、患者ごとにベネフィットとリスクを慎重に検討して注意を払って使用します。
賦形剤におけるナトリウム量：本医薬品は1バイアル当たり13.2 mg（WHOが推奨する成人1人当たりの最大1日摂取量である2 gの0.7%に相当）のナトリウムを含みます。
薬物相互作用
強力なCYP3A4阻害剤やP-gp阻害剤をアドセトリスと併用している患者は、好中球減少症のリスクが高まる可能性があります。好中球減少症が発生した場合、好中球減少症に対する推奨投与法（SmPCの4.2項）を参照してください。アドセトリスとCYP3A4誘導剤の同時投与はアドセトリスの血漿中濃度を変えませんでしたが、アッセイで検出され得るMMAE代謝産物の血漿中濃度の低減をもたらすと思われます。アドセトリスはCYP3A4酵素によって代謝される薬物への曝露に変化をもたらすとは考えられません。
妊娠：妊娠の可能性がある女性は、アドセトリスによる治療を受けている期間と治療後6カ月目までは2種類の効果的な避妊法を取るよう助言します。アドセトリスの妊婦での使用に関するデータは存在しませんが、動物試験で生殖毒性が示されています。母体に対するベネフィットが胎児に対する潜在的リスクを上回る場合を除き、アドセトリスを妊娠中に使用してはなりません。
授乳（母乳育児）：アドセトリスまたはその代謝産物が母乳中に排泄されるかどうかを示すデータは存在しませんので、新生児／乳児に対するリスクは排除できません。潜在的リスクがあるため、母乳育児を中止するかアドセトリスによる治療を中止／自制するかを決断する必要があります。
生殖：非臨床試験でアドセトリスによる治療は精巣毒性をもたらしているため、男性の生殖能力を変化させる可能性があります。アドセトリスによる治療を受けている男性には、治療期間中と最後の投与から最長6カ月後までは子供をもうけないように助言します。
運転および機械操作の能力に対する影響：アドセトリスは、運転および機械操作の能力に対し中等度の影響を及ぼす可能性があります。
副作用
単剤療法：最も発生頻度が高かった（10%以上）有害反応は、感染症、末梢感覚神経障害、悪心、疲労、下痢、発熱、上気道感染、好中球減少症、発疹、咳、嘔吐、関節痛、末梢運動神経障害、注入に伴う反応、そう痒、便秘、呼吸困難、体重減少、筋肉痛、腹部痛でした。重篤な薬物有害反応は患者の12%で発生しています。特異的な重篤薬物有害反応の発生頻度は1%以下でした。有害事象は患者の24%で治療中止につながりました。
併用療法：未治療の進行期HL患者662人を対象にアドセトリスとAVDの併用療法を検討する試験で、最も発生頻度が高かった有害反応（10%以上)は、好中球減少症、悪心、便秘、嘔吐、疲労、末梢感覚神経障害、下痢、発熱、脱毛症、末梢運動神経障害、体重減少、腹部痛、貧血、口内炎、発熱性好中球減少症、骨痛、不眠症、食欲減退、咳、頭痛、関節痛、背部痛、呼吸困難、筋肉痛、上気道感染、アラニンアミノトランスフェラーゼ上昇でした。重篤有害事象は患者の36%で発生しました。患者の3%以上で発生した重篤有害事象には発熱性好中球減少症（17%)、発熱（6%）、好中球減少症（3%）が含まれます。有害事象は患者の13%で治療中止につながりました。
アドセトリス（ブレンツキシマブ・ベドチン）の重要な安全性情報（米国向け）
枠囲み警告
進行性多巣性白質脳症（PML）：アドセトリスによる治療を受けている患者で、PMLおよび死亡をもたらすJCウイルス感染が発生する場合があります。
禁忌
アドセトリスとブレオマイシンの併用は、肺毒性（例えば間質浸潤もしくは炎症またはその両方）を理由に禁忌となっています。
警告および注意
末梢神経障害（PN）：アドセトリスは、感覚優位の末梢神経障害を引き起こします。末梢運動神経障害の症例も報告されています。アドセトリス誘発性末梢神経障害は蓄積的です。知覚鈍麻、知覚過敏、知覚障害、不快感、灼熱感、神経因性疼痛、虚弱などの症状につき、モニタリングします。投与量を適宜修正します。
アナフィラキシーおよび注入反応：アナフィラキシーを含め、注入に伴う反応（IRR）がアドセトリスで発生しています。注入中は患者をモニタリングします。IRRが発生した場合は注入を中断し、適切な医療管理を行います。アナフィラキシーが発生した場合は注入を即時・永続的に中止し、適切な医療を施します。IRRを過去に経験している患者は、次の注入に先立って前投薬を行います。前投薬として可能なものには、アセトアミノフェン、抗ヒスタミン薬、副腎皮質ホルモンが含まれます。
血液毒性：発熱性好中球減少症の致死的ないし重篤な症例がアドセトリスで報告されています。長期（1週間以上）の重度好中球減少症およびグレード3ないし4の血小板減少症または貧血がアドセトリスで発生する場合があります。
未治療のステージ3／4のcHLまたは未治療のPTCLの治療で化学療法との併用でアドセトリスを投与する場合、第1サイクルからG-CSFによる一次予防投与を開始します。
アドセトリスの投与に先立ち、全血球計算値をモニタリングします。グレード3ないし4の好中球減少症が発症している患者ではモニタリング頻度を増加します。発熱に関し患者をモニタリングします。グレード3ないし4の好中球減少症が発生した場合、投与延期、投与量削減、投与中止、G-CSF予防投与後の投与を検討します。
重篤感染と日和見感染：アドセトリスによる治療を受けた患者で、肺炎、菌血症、敗血症ないし敗血症性ショック（致死的転帰を含む）が報告されています。治療中は細菌・真菌・ウイルス感染につき、患者を密にモニタリングします。
腫瘍崩壊症候群：腫瘍が急速に増殖して腫瘍量が多い患者は、密にモニタリングします。
重度腎障害が存在する場合の毒性増加：グレード3以上の有害反応および死亡が発生する頻度は、正常な腎機能の患者と比較して重度の腎障害を持つ患者で高くなっていました。重度の腎障害を持つ患者では使用を避けます。
中等度から重度の肝障害が存在する場合の毒性増加：グレード3以上の有害反応および死亡が発生する頻度は、正常な肝機能の患者と比較して中等度から重度の肝障害を持つ患者で高くなっていました。中等度から重度の肝障害を持つ患者では使用を避けます。
肝毒性：致死的症例および重篤症例がアドセトリスによる治療を受けた患者で発生しています。それらの症例は肝細胞障害と一致するもので、トランスアミナーゼもしくはビリルビンまたはその両方の上昇を含み、アドセトリスの初回投与または再投与後に発生しています。既往症の肝臓疾患の存在、ベースラインにおける肝酵素の上昇、併用薬はリスクを高める可能性があります。肝酵素とビリルビンをモニタリングします。肝毒性が新規発症、悪化、再発した患者ではアドセトリス投与の延期、投与量変更、中止が必要となる場合があります。
PML：アドセトリスによる治療を受けた患者でPMLをもたらす致死的なJCウイルス感染が複数例報告されています。最初の症状はアドセトリス投与開始後のさまざまな時期に発生し、初回曝露から3カ月以内に発生した場合もあります。アドセトリスによる治療以外では、免疫抑制をもたらす可能性がある前治療と基礎疾患が寄与因子となっている場合があります。中枢神経系の異常を示す兆候・症状が新規に現れた患者はPMLの診断を検討します。PMLが疑われる場合はアドセトリス投与を保留し、PMLが確定したらアドセトリス投与を中止します。
肺毒性：肺臓炎、間質性肺疾患、急性呼吸ひっ迫症候群など非感染性肺毒性の致死的／重篤イベントが報告されています。咳および呼吸困難を含む兆候・症状につき患者をモニタリングします。肺症状が新規に現れたり悪化したりした場合、評価中および症状改善までの期間はアドセトリス投与を保留します。
重篤皮膚反応：スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）と中毒性表皮壊死症（TEN）で致死的／重篤症例がアドセトリス投与で報告されています。SJSまたはTENが発症した場合はアドセトリス投与を中止し、適切な医療を施します。
消化管合併症：急性膵炎の致死的／重篤な症例が報告されています。その他の致死的／重篤な消化管合併症には穿孔、出血、びらん、潰瘍、腸閉塞、腸炎、好中球減少性大腸炎、イレウスが含まれます。既存の消化管病変を持つリンパ腫では、穿孔のリスクが高まる可能性があります。重度の腹部痛を含む消化管症状の新規発症や悪化は、直ちに診断・評価して適切な治療を施す必要があります。
胚・胎児毒性：作用機序と動物実験に基づけば、アドセトリスは胎児に害を及ぼす可能性があります。生殖能のある女性には、胎児への潜在的リスクにつき、またアドセトリス治療中とアドセトリスの最終投与から少なくとも6カ月は妊娠を避けるよう、助言します。
最も発生頻度の高い（いずれかの試験で20%以上）有害反応
末梢神経障害、疲労、悪心、下痢、好中球減少症、上気道感染、発熱、便秘、嘔吐、脱毛症、体重減少、腹部痛、貧血、口内炎、リンパ球減少症、粘膜炎。
薬物相互作用
強力なCYP3A4阻害剤またはCYP3A4誘導剤との併用は、モノメチルアウリスタチンE（MMAE）への曝露に影響を与える可能性があります。
特定集団での使用
中等度から重度の肝障害の患者または重度腎障害：MMAEへの曝露と有害反応が増加します。使用を避けます。
生殖能のある女性を性的パートナーに持つ男性には、アドセトリスによる治療中とアドセトリスの最終投与から少なくとも6カ月は効果的な避妊を助言します。
アドセトリスの投与を受けている間は、妊娠すれば直ちに報告し、授乳を控えるよう、患者に助言します。
枠囲み警告を含め、重要な安全性情報の詳細については、アドセトリスの完全な処方情報をwww.seattlegenetics.comまたはhttp://www.ADCETRIS.comでご覧ください。
アディノベイトの重要情報（専門家向け）
アディノベイト［抗血友病因子（遺伝子組み換え）、ペグ化］の重要情報
適応症および使用制限
アディノベイトは血友病A（先天性第VIII因子欠乏症）の小児患者および成人患者の下記を適応症とするヒト抗血友病因子です。
出血エピソードに対するオンデマンドの治療およびコントロール
周術期管理
出血エピソードの頻度を低減するための定期的予防療法
アディノベイトはフォン・ヴィレブランド病の治療を適応としていません。
重要なリスク情報の詳細
禁忌
アディノベイト、その親分子（アドベイト［抗血友病因子（遺伝子組み換え）］、マウス／ハムスタータンパク質、アディノベイトの賦形剤（例:トリス、マンニトール、トレハロース、グルタチオン、ポリソルベート80のいずれかもしくはすべて）に対するアナフィラキシー反応の既往がある場合。
警告および注意
過敏反応
アディノベイト投与で過敏反応が発生する場合があります。アディノベイトの親分子であるアドベイトを含め、他の遺伝子組み換え抗血友病第VIII因子製剤で、アナフィラキシーを含むアレルギー型の過敏反応が報告されています。アナフィラキシーに進行する可能性がある過敏反応の初期兆候には、血管性浮腫、胸部圧迫感、呼吸困難、喘鳴、じんま疹、掻痒があり得ます。過敏症の反応が現れたら速やかに投与を中止し、適切な治療を開始します。
中和抗体
アディノベイト投与後、第VIII因子に対する中和抗体（インヒビター）が形成される場合があります。適切な臨床観察と臨床検査により、第VIII因子インヒビターの発現につき患者を定期的にモニタリングします。血漿第VIII因子濃度が想定通りに上昇しない場合、または想定された投与量で出血がコントロールできない場合、第VIII因子インヒビターの濃度を測定するアッセイを実施します。
有害反応
臨床試験で報告された最も発生頻度の高い有害反応（試験参加者の1%以上)は頭痛と悪心でした。
完全な処方情報についてはこちらをクリックしてください
https://www.shirecontent.com/PI/PDFs/ADYNOVATE_USA_ENG.pdf
ファイバ［血液凝固因子抗体迂回活性複合体］の適応症および重要なリスク情報の詳細
ファイバの適応症
ファイバは血友病Aおよび血友病Bのインヒビタ
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Hematology Inquiries
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